Klinische studie van mitoxantronliposoom en azacitidine bij de behandeling van R/R AITL

Inclusiecriteria:

• De patiënt begrijpt dit onderzoek volledig en neemt vrijwillig deel, kiest er vrijwillig voor om deel te nemen en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), waarmee de bereidheid tot naleving wordt uitgedrukt en de mogelijkheid heeft om alle onderzoeksprocedures te voltooien;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 70 jaar oud);
• ECOG-score 0-2 punten;
• Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) bevestigd door histopathologie;
• Recidiverende/refractaire patiënten die in het verleden ten minste eerstelijnsantracyclines met systematische therapie hebben gekregen. Recidiverend lymfoom verwijst naar lymfoom dat terugvalt na het verkrijgen van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) na initiële therapie. Refractair lymfoom wordt gedefinieerd als progressieve ziekte in de eerste chemotherapiecyclus 2, of stabiele ziekte in de eerste chemotherapiecyclus 4;
• Er moet minimaal één meetbare laesie aanwezig zijn die voldoet aan de Lugano2014 norm: een lymfeklierlaesie, met een meetbare lymfeklierlengte groter dan 1,5 cm in diameter; Niet-lymfeklierlaesies, meetbare extranodale laesies met een lengtediameter groter dan 1,0 cm;

• Tijdens de screening van patiënten moeten laboratoriumtests aan de volgende vereisten voldoen, en de patiënt mag binnen de zeven dagen voorafgaand aan de hematologische beoordeling tijdens de screening geen hematopoëtische groeifactoren, bloedplaatjes- of granulocytentransfusies hebben ontvangen:

  1. aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, dit kan worden verlaagd tot ≥ 1,0 x 10^9/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg;
  2. hemoglobine ≥ 90 g/l (zonder transfusie van rode bloedcellen binnen 14 dagen), kan worden verlaagd tot ≥ 75 g/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg;
  3. aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l, dit kan worden verlaagd tot ≥ 50 x 10^9/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde voor patiënten met leverinvasie);
  5. AST en ALT ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarden, ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarden voor patiënten met leverinvasie;
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; 8. Gekwalificeerde patiënten met een voortplantingsvermogen (zowel mannen als vrouwen) moeten met hun partners overeenkomen om tijdens de proef en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis medicatie een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met hemofagocytisch syndroom.
• Geschiedenis van allergie voor soortgelijke geneesmiddelen en hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Patiënten met de volgende aandoeningen in hun voorgeschiedenis van eerdere antitumortherapie:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met Mitoxantron-liposoom in combinatie met Azacitidine (patiënten die een van de behandelingen hebben gekregen, of degenen die beide behandelingen achtereenvolgens hebben gekregen, komen in aanmerking).
  2. Eerdere behandeling met adriamycine of andere antracyclines, met een totale cumulatieve dosis adriamycine ≥ 350 mg/m2 (conversie voor andere geneesmiddelen van het antracyclinetype: 1 mg daunorubicine/pirarubicine/epirubicine komt overeen met 0,5 mg adriamycine en 1 mg idarubicine komt overeen met 2 mg antracycline).
  3. Ontvangst van cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie binnen 4 weken, immunomodulatoren (thalidomide, lenalidomide) binnen 3 weken, of hormonale of kruidentherapie voor lymfoom binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Deelname aan andere klinische onderzoeken en gebruik van een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
  6. Onopgeloste toxische reacties als gevolg van eerdere antitumortherapie waarbij de toxiciteit aanhoudt tot > graad 1, met uitzondering van alopecia en pigmentatie.

  7. Verminderde hartfunctie of significante hartziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

     1. Optreden van een hartinfarct, congestief hartfalen of virale myocarditis in de afgelopen 6 maanden vóór de screening;
     2. Symptomatische hartziekten die behandeling vereisen, zoals onstabiele angina, aritmieën, enz.;
     3. Functionele klasse II-IV van de New York Heart Association (NYHA);
     4. Cardiale ejectiefractie (EF) gedetecteerd door echocardiografie onder 50% of onder de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik in het onderzoekscentrum;
     5. Lopende geschiedenis van myocarditis;
     6. QTc > 450 milliseconden of congenitaal QT-intervalverlengingssyndroom.
• Actieve hepatitis B (HBV-oppervlakteantigeen-positief en HBV-DNA-titer > 2000 IE/ml) of hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-titer hoger dan de bovengrens van het normale bereik in het onderzoekscentrum).
• Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekten, immuundeficiëntieziekten, waaronder HIV-antilichaampositief, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalscarcinoom).
• Heeft in de afgelopen 6 weken een grote operatie ondergaan of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie ondergaan.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als de bloeddruk die de hypertensiestandaard van stadium 3 bereikt ondanks antihypertensieve behandeling, met systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), of type 2-diabetespatiënten bij wie de bloeddruk niet onder controle kan worden gehouden met orale hypoglycemische geneesmiddelen en insuline therapie.
• Voorgeschiedenis van actieve bloedingen in de afgelopen 3 maanden vóór screening.
• Geschiedenis van psychische aandoeningen of misbruik en afhankelijkheid van psychiatrische medicijnen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.