18～55歳の健康な被験者におけるKYN-5356の安全性、忍容性、薬物動態を調査する研究

包含基準:

• 被験者は研究手順を理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供することにより参加に同意します。
• 被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳から55歳まで（両端を含む）である。
• 被験者の肥満指数は 18 ～ 30 kg/m2 です。
• 女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合、パート 1 またはパート 3 に参加する資格があります: 妊娠の可能性のある女性ではない、または妊娠の可能性がある女性で避妊薬の服用に同意していることスクリーニングから研究終了までのガイダンス（非常に効果的な避妊法）。 注: 男性はスクリーニングから研究終了まで適切な避妊法を使用する必要があります。
• 病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査室の安全性試験の結果に基づいて、被験者は研究責任者によって健康状態が良好であると判断されます。
• 被験者は研究の要件と制限を遵守する意思があります。

除外基準:

• 被験者は、HBs抗原、HCV、またはHIVの血清学的検査が陽性であるか、または治験薬の最初の投与の少なくとも3か月前に解決したA型肝炎を除く、何らかの原因による肝炎の病歴を有する。
• 被験者は、治験薬の最初の投与前の3か月以内に、臨床的に重大であると主任研究者によって判断された疾患を患っている。
• 被験者の自殺傾向スコアは、C-SSRS の自殺念慮セクションの項目 4 または項目 5 で「はい」（この念慮が過去 6 か月以内に発生した場合）、または自殺行動セクションのいずれかの項目で「はい」を除く。 「非自殺的自傷行為」（自殺行為のセクションにも含まれる項目）については、この行為が過去 2 年間に発生した場合。
• 被験者は精神疾患または神経疾患の病歴または現在の兆候または症状を持っています。
• 被験者は過去1年間に頭部外傷を負った、および/または現在の発作を起こしている。
• 被験者は喫煙者（スクリーニングから過去3か月以内にタバコ製品を使用）、またはニコチンまたはニコチン含有製品を使用しており、スクリーニングまたは入院時に尿コチニン検査が陽性である。
• 被験者は入国後2年以内にアルコールおよび/または違法薬物乱用の履歴がある、またはスクリーニングまたは入院時にアルコールおよび/または薬物乱用のスクリーニング検査で陽性反応を示した。
• 被験者は、研究期間中のオフサイト期間中に、1日あたり500 mgのカフェインを超えるカフェイン含有飲料（コーヒー5杯）を摂取しました。
• 被験者はスクリーニング前の6か月以内に定期的に過剰なアルコール摂取を行っている（女性の場合は週7杯、男性の場合は週14杯、1杯＝ワイン150mL、ビール360mL、またはハードリカー45mL）。
• 被験者は、心血管疾患、腎臓疾患、代謝性骨疾患、骨リモデリング疾患、または内分泌疾患の既往歴または現在の兆候や症状を有しており、これらの疾患に関連する事前に指定された臨床検査安全性パラメータの異常な検査結果も含まれます。
• 被験者は、リズムまたは伝導のいずれかの12誘導ECGで検出された臨床的に重要な異常の病歴または存在を有します。 第 1 度房室ブロックは重大な異常とはみなされません。 被験者は、スクリーニング時または入院時に12誘導ECGで検出されたQTcF > 450ms（パラメーターごとの平均値が考慮されます）を有します。
• -胃腸、肝臓、腎臓（Cockcroft-Gault式を使用した場合、クレアチニンクリアランス<90mL/分）の存在または後遺症、またはスクリーニング時または入院時の薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• 被験者はスクリーニング前の過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある。ただし、切除および治癒治療を受けた皮膚の非転移性細胞癌は例外であり、再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる。
• 被験者は入院時にSARS-CoV-2の検査で陽性反応を示した。
• 脳脊髄液 (CSF) サンプリングのための腰椎穿刺を考慮した MAD パートの被験者に対する追加の除外基準
• 被験者は、プロトコールで許可されているものを除き、初回投与前4週間以内に処方薬、ハーブサプリメント、および/または初回投与前2週間以内に市販薬、栄養補助食品（ビタミンを含む）を使用している。
• 被験者は入院の1か月前にワクチン接種を受けたか、研究中にワクチン接種を受ける予定である。
• -登録から薬物の5半減期（被験者がインフォームドコンセントフォームに署名した時点）以内、または30日以内のいずれか長い方の他の治験薬/機器の使用。
• -初回投与前8週間以内に400mL以上の血液を献血または喪失した。
• 最初の投与前の7日以内に血漿提供（> 200 mL）。
• スクリーニング時の安静時バイタルサイン（血圧 > 160/100 mmHg、心拍数 > 90 拍/分、呼吸数 > 25 回/分、臨床的に重大な体温上昇）、または臨床的に重大なバイタルサインの異常があり、介入が必要な場合捜査官の意見。 適格性を確認するために、最大 2 回の繰り返し測定が許可されます。