Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von KYN-5356 bei gesunden Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren

Einschlusskriterien:

• Der Proband versteht die Studienabläufe und stimmt der Teilnahme zu, indem er vor Beginn jeglicher Studienabläufe eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
• Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und 55 Jahre alt (einschließlich).
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme an Teil 1 oder Teil 3 berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, das Verhütungsmittel anzuwenden Beratung (hochwirksame Verhütungsmethode) vom Screening bis zum Ende der Studie. Hinweis: Männer sollten vom Screening bis zum Ende der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
• Basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-EKG und klinischen Laborsicherheitstests beurteilt der leitende Prüfer den Zustand des Probanden als gut.
• Der Proband ist bereit, die Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine positive Serologie für HBsAg, HCV oder HIV oder eine Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ursache mit Ausnahme von Hepatitis A, die mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung des Prüfpräparats abgeklungen war.
• Der Proband leidet in den 3 Monaten vor der ersten Dosierung des Prüfpräparats an einer Krankheit, die vom Hauptprüfer als klinisch bedeutsam beurteilt wird.
• Der Proband hat eine Suizidalitätsbewertung von „Ja“ bei Punkt 4 oder Punkt 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ des C-SSRS, wenn diese Idee in den letzten 6 Monaten aufgetreten ist, oder „Ja“ bei einem beliebigen Punkt des Abschnitts „Suizidverhalten“, außer für „Nicht-suizidales selbstverletzendes Verhalten“ (Punkt auch im Abschnitt „suizidales Verhalten“ enthalten), wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren aufgetreten ist.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen oder Symptome einer psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung.
• Das Subjekt hat im vergangenen Jahr ein Kopftrauma und/oder aktuelle Anfälle erlitten.
• Der Proband ist Raucher (Konsum von Tabakprodukten in den letzten 3 Monaten seit dem Screening) oder konsumiert Nikotin oder nikotinhaltige Produkte und hat beim Screening oder bei der Aufnahme einen positiven Urin-Cotinin-Test.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Jahren nach der Einreise eine Vorgeschichte von Alkohol- und/oder illegalem Drogenmissbrauch oder weist bei der Untersuchung oder Aufnahme einen positiven Screening-Test auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch auf.
• Der Proband konsumiert an den Tagen außerhalb der Studie koffeinhaltige Getränke mit mehr als 500 mg Koffein pro Tag (5 Tassen Kaffee).
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig übermäßigen Alkoholkonsum (7 Getränke/Woche für Frauen, 14 Getränke/Woche für Männer, wobei 1 Getränk = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps).
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-, Nieren- oder metabolischen Knochenerkrankung oder einer Erkrankung des Knochenumbaus oder eine Vorgeschichte einer endokrinen Erkrankung, einschließlich eines abnormalen Laborergebnisses für vorab festgelegte klinische Laborsicherheitsparameter im Zusammenhang mit diesen Erkrankungen.
• Das Subjekt weist in der Vorgeschichte klinisch signifikante Anomalien auf, die im 12-Kanal-EKG entweder des Rhythmus oder der Reizleitung festgestellt wurden. Ein atrioventrikulärer Block ersten Grades wird nicht als signifikante Anomalie gewertet. Beim Probanden wurde beim Screening oder bei der Aufnahme ein QTcF > 450 ms (Mittelwerte pro Parameter werden berücksichtigt) im 12-Kanal-EKG festgestellt.
• Vorliegen oder Folgeerscheinungen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- (Kreatinin-Clearance <90 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beim Screening oder bei der Aufnahme beeinträchtigen.
• Der Proband hat in den letzten 5 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme des exzidierten und kurativ behandelten nicht-metastasierten Zellkarzinoms der Haut, das als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens gilt.
• Der Proband wird bei der Aufnahme positiv auf SARS-CoV-2 getestet.
• Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden im MAD-Teil im Hinblick auf eine Lumbalpunktion zur Probenahme von Liquor cerebrospinalis (CSF).
• Der Proband verwendet alle verschreibungspflichtigen Medikamente, Kräuterzusätze innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung und/oder rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Vitamine) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung, sofern dies nicht laut Protokoll zulässig ist.
• Der Proband erhielt die Impfung 1 Monat vor der Aufnahme oder plant, sich während der Studie impfen zu lassen.
• Verwendung anderer Prüfpräparate/-geräte innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels ab der Registrierung (Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden) oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosierung.
• Plasmaspende (> 200 ml) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.
• Ruhe-Vitalfunktionen beim Screening (Blutdruck > 160/100 mmHg, Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute, Atemfrequenz > 25 Atemzüge pro Minute und klinisch signifikant erhöhte Körpertemperatur) oder alle klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen, die einen Eingriff erfordern Meinung des Ermittlers. Zur Bestätigung der Eignung sind bis zu 2 Wiederholungsmessungen zulässig.