Tutkimus, jossa tutkitaan KYN-5356:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä 18–55-vuotiailla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Tutkittava on tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä 18–55-vuotias (mukaan lukien).
• Koehenkilön painoindeksi on 18-30 kg/m2.
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan osaan 1 tai osa 3, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan ehkäisyä ohjausta (erittäin tehokas ehkäisymenetelmä) seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Huomautus: Miesten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti.
• Päätutkija arvioi potilaan olevan hyvä terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioturvallisuustestien tulosten perusteella.
• Kohde on valmis noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on positiivinen serologia HBsAg:n, HCV:n tai HIV:n suhteen tai hepatiitti mistä tahansa syystä, paitsi hepatiitti A, joka oli parantunut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Tutkittavalla on mikä tahansa päätutkijan kliinisesti merkittäväksi arvioima sairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Tutkittavan itsemurha-pistemäärä on "kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatukset-osion kohdassa 4 tai kohdassa 5, jos tämä ajatus on tapahtunut viimeisen 6 kuukauden aikana, tai "kyllä" missä tahansa itsemurhakäyttäytymistä käsittelevän osion kohdassa, paitsi "Ei itsetuhoista itsetuhoista käyttäytymistä" (kohde sisältyy myös itsemurhakäyttäytymistä käsittelevään osioon), jos tällaista käyttäytymistä on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana.
• Tutkittavalla on ollut psykiatrisen tai neurologisen sairauden merkkejä tai oireita.
• Tutkittavalla on ollut päävamma viimeisen vuoden aikana ja/tai tällä hetkellä kouristuksia.
• Tutkittava on tupakoitsija (tupakkatuotteiden käyttö seulonnasta 3 edellisen kuukauden aikana) tai käyttää nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita ja hänellä on positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai sisäänpääsyssä.
• Tutkittavalla on ollut alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä maahantulopäivästä tai hänellä on positiivinen seulontatesti alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai sisäänpääsyssä.
• Koehenkilö kuluttaa kofeiinia sisältäviä juomia, jotka ylittävät 500 mg kofeiinia päivässä (5 kupillista kahvia) tutkimuksen ulkopuolisten päivien aikana.
• Koehenkilö on käyttänyt säännöllisesti liiallista alkoholia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (naiset 7 juomaa/viikko, miehet 14 juomaa/viikko, jossa 1 juoma = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholijuomia).
• Tutkittavalla on aiempi tai nykyinen merkki tai oire sydän- ja verisuonitaudista, munuaisista tai metabolisesta luusairaudesta tai luun uudelleenmuotoilusta johtuvasta sairaudesta tai mikä tahansa aiempi hormonaalinen sairaus, mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos näihin tiloihin liittyville ennalta määritetyille kliinisille laboratorioturvallisuusparametreille.
• Koehenkilöllä on ollut kliinisesti merkittäviä rytmi- tai johtumishäiriöitä, jotka on havaittu 12-kytkentäisessä EKG:ssä. Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarista blokausta ei pidetä merkittävänä poikkeavuutena. Koehenkilön QTcF > 450 ms (parametrikohtaiset keskiarvot otetaan huomioon) havaitaan 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
• Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten (kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min, Cockcroft-Gault-kaavaa) tai muiden tilojen esiintyminen tai seuraukset, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
• Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta leikattua ja paranneltavasti hoidettua ei-metastaattista ihosolukarsinoomaa, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä.
• Tutkittavan SARS-CoV-2-testi positiivinen sisäänpääsyn yhteydessä.
• Muita poissulkemiskriteerejä MAD-osan koehenkilöille aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteenottoa varten tehtävää lannepunktiota varten
• Tutkittava käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä, yrttilisäaineita 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta ja/tai reseptivapaa lääkkeitä, ravintolisiä (mukaan lukien vitamiinit) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta, paitsi mitä protokollan mukaan sallitaan.
• Koehenkilö sai rokotuksen 1 kuukausi ennen maahantuloa tai aikoo saada rokotuksen tutkimuksen aikana.
• Muiden tutkimuslääkkeiden/laitteiden käyttö 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä rekisteröinnistä (ajankohta, jolloin koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen) tai 30 päivän sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
• Plasman luovutus (> 200 ml) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Lepotilan elintoiminnot seulonnassa (verenpaine > 160/100 mmHg, syke > 90 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys > 25 hengitystä minuutissa ja kliinisesti merkitsevä kohonnut ruumiinlämpö) tai kaikki kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet, jotka vaativat toimenpiteitä tutkijan mielipide. Korkeintaan 2 uusintamittausta sallitaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.