En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​KYN-5356 hos raske forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Emnet er mellem 18 og 55 år (inklusive), på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i del 1 eller del 3, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder eller en kvinde i den fødedygtige alder, der accepterer at følge præventionsmidlet vejledning (meget effektiv præventionsmetode) fra screening til undersøgelsens afslutning. Bemærk: Mænd bør bruge passende præventionsmetode fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Forsøgspersonen vurderes at være ved godt helbred af den primære investigator baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratoriesikkerhedstests.
• Emnet er villig til at overholde studiekravene og begrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har positiv serologi for HBsAg, HCV eller HIV, eller historie med hepatitis af en hvilken som helst årsag med undtagelse af hepatitis A, som var forsvundet mindst 3 måneder før den første dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har enhver sygdom, som af hovedforskeren vurderes som klinisk signifikant, i de 3 måneder forud for den første dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en suicidalitetsscore på "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS, hvis denne idé opstod inden for de seneste 6 måneder, eller "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd, undtagen for "Non-Suicidal Self-Injurious Behavior" (punkt også inkluderet i selvmordsadfærdssektionen), hvis denne adfærd er opstået inden for de seneste 2 år.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuelt tegn eller symptom på psykiatrisk eller neurologisk sygdom.
• Forsøgspersonen har haft hovedtraume i det seneste år og/eller aktuelle anfald.
• Forsøgspersonen er ryger (brug af tobaksvarer inden for de seneste 3 måneder fra screening) eller bruger nikotin eller nikotinholdige produkter og har en positiv urin cotinin test ved screening eller indlæggelse.
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for 2 år efter indrejsen eller har en positiv screeningtest for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse.
• Forsøgspersonen indtager koffeinholdige drikkevarer, der overstiger 500 mg koffein pr. dag (5 kopper kaffe) i løbet af de off-site dage under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har regelmæssigt overdrevent alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening (7 drinks/uge for kvinder, 14 drinks/uge for mænd, hvor 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus).
• Forsøgspersonen har en anamnese eller aktuelt tegn eller symptom på en kardiovaskulær, nyre- eller metabolisk knoglesygdom eller sygdom i forbindelse med knogleombygning, eller en hvilken som helst historie med endokrin sygdom, inklusive et unormalt laboratorieresultat for forudspecificerede kliniske laboratoriesikkerhedsparametre relateret til disse tilstande.
• Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter påvist på 12-aflednings-EKG af enten rytme eller overledning. En førstegrads atrioventrikulær blokering vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet. Individet har QTcF > 450 ms (middelværdier pr. parameter vil blive taget i betragtning) på 12-aflednings-EKG'et ved screening eller indlæggelse.
• Tilstedeværelse eller følgesygdomme af mave-tarm, lever, nyre (kreatininclearance <90 ml/min, ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler ved screening eller indlæggelse.
• Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år forud for screening med undtagelse af udskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk cellekarcinom i huden, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
• Forsøgsperson tester positiv for SARS-CoV-2 ved indlæggelsen.
• Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner i MAD-delen i lyset af lumbalpunktur til cerebrospinalvæske (CSF) prøvetagning
• Forsøgspersonen bruger enhver form for receptpligtig medicin, naturlægemidler, kosttilskud, inden for 4 uger før indledende dosering, og/eller håndkøbsmedicin, kosttilskud (inklusive vitaminer) inden for 2 uger før indledende dosering, andet end hvad der er tilladt ifølge protokol.
• Forsøgsperson modtog vaccination 1 måned før indlæggelse eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen.
• Brug af andre forsøgslægemidler/udstyr inden for 5 halveringstider af lægemidlet fra tilmelding (tidspunktet for forsøgspersonens underskrivelse af den informerede samtykkeformular) eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før initial dosering.
• Plasmadonation (> 200 ml) inden for 7 dage før første dosering.
• Hvilende vitale tegn ved screening (blodtryk > 160/100 mmHg, hjertefrekvens > 90 slag i minuttet, respirationsfrekvens > 25 vejrtrækninger i minuttet og klinisk signifikant forhøjet kropstemperatur), eller enhver klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn, der kræver indgriben i efterforskerens udtalelse. Op til 2 gentagne målinger er tilladt for at bekræfte berettigelse.