En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til KYN-5356 hos friske personer i alderen 18 til 55 år

Inklusjonskriterier:

• Subjektet forstår studieprosedyrene og godtar å delta ved å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
• Emnet er mellom 18 og 55 år (inklusive), på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Personen har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i del 1 eller del 3 hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder eller en kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsmidlet veiledning (svært effektiv prevensjonsmetode) fra screening til slutten av studien. Merk: Menn bør bruke passende prevensjonsmetode fra screening til slutten av studien.
• Forsøkspersonen bedømmes til å ha god helse av hovedetterforskeren basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.
• Emnet er villig til å overholde studiekravene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har positiv serologi for HBsAg, HCV eller HIV, eller historie med hepatitt av en hvilken som helst årsak med unntak av hepatitt A som ble forsvunnet minst 3 måneder før første dosering av undersøkelsesmiddelet.
• Forsøkspersonen har en sykdom som av hovedetterforskeren vurderes som klinisk signifikant, i løpet av de 3 månedene før første dosering av det undersøkende legemiddelet.
• Forsøkspersonen har en suicidalitetsscore på "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om selvmordstanker i C-SSRS, hvis denne tanken har skjedd i løpet av de siste 6 månedene, eller "ja" på et hvilket som helst punkt i avsnittet om selvmordsatferd, unntatt for "Non-Suicidal Self-Injurious Behavior" (elementet er også inkludert i selvmordsatferdsdelen), hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 2 årene.
• Personen har en historie eller nåværende tegn eller symptom på psykiatrisk eller nevrologisk sykdom.
• Personen har en historie med hodetraumer det siste året og/eller nåværende anfall.
• Forsøkspersonen er røyker (bruk av tobakksprodukter de siste 3 månedene fra screening) eller bruker nikotin eller nikotinholdige produkter og har en positiv urin-kotinintest ved screening eller innleggelse.
• Forsøkspersonen har en historie med alkohol og/eller narkotikamisbruk innen 2 år etter innreise eller har en positiv screeningtest for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller innleggelse.
• Forsøkspersonen inntar koffeinholdige drikker som overstiger 500 mg koffein per dag (5 kopper kaffe) i løpet av dagene utenfor studien.
• Forsøkspersonen har regelmessig overdreven inntak av alkohol innen 6 måneder før screening (7 drinker/uke for kvinner, 14 drinker/uke for menn der 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin).
• Forsøkspersonen har en historie eller nåværende tegn eller symptom på en kardiovaskulær, nyre eller metabolsk bensykdom eller sykdom i beinremodellering, eller en hvilken som helst historie med endokrin sykdom, inkludert et unormalt laboratorieresultat for forhåndsspesifiserte kliniske laboratoriesikkerhetsparametere relatert til disse tilstandene.
• Personen har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter påvist på 12-avlednings-EKG av enten rytme eller overledning. En førstegrads atrioventrikulær blokkering vil ikke anses som en signifikant abnormitet. Personen har QTcF > 450 ms (gjennomsnittsverdier per parameter vil bli vurdert) påvist på 12-avlednings-EKG ved screening eller innleggelse.
• Tilstedeværelse eller følgetilstander av gastrointestinal, lever, nyre (kreatininclearance <90 ml/min, ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen), eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler ved screening eller innleggelse.
• Personen har en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening, med unntak av utskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk cellekarsinom i huden som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall.
• Faget tester positivt for SARS-CoV-2 ved innleggelse.
• Ytterligere eksklusjonskriterier for forsøkspersoner i MAD-delen med tanke på lumbalpunksjon for prøvetaking av cerebrospinalvæske (CSF)
• Forsøkspersonen bruker reseptbelagte legemidler, urtetilskudd innen 4 uker før førstegangsdosering, og/eller reseptfrie medisiner, kosttilskudd (inkludert vitaminer) innen 2 uker før førstegangsdosering, annet enn det som er tillatt i henhold til protokollen.
• Forsøksperson fikk vaksinasjon 1 måned før innleggelse eller planlegger å motta vaksinasjon under studien.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler/enheter innen 5 halveringstider av legemidlet fra registrering (tidspunktet da forsøkspersonen signerte skjemaet for informert samtykke), eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før initial dosering.
• Plasmadonasjon (> 200 ml) innen 7 dager før første dosering.
• Hvile vitale tegn ved screening (blodtrykk > 160/100 mmHg, hjertefrekvens > 90 slag per minutt, respirasjonsfrekvens > 25 pust per minutt og klinisk signifikant forhøyet kroppstemperatur), eller eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn som krever intervensjon i etterforskerens mening. Opptil 2 gjentatte målinger er tillatt for å bekrefte kvalifisering.