一项研究 KYN-5356 在 18 至 55 岁健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 受试者了解研究程序，并在任何研究程序之前提供书面知情同意书，同意参与。
• 受试者于签署知情同意书之日年龄在18周岁至55周岁（含）之间。
• 对象的体重指数在 18 至 30 kg/m2 之间（含）。
• 如果女性受试者未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加第 1 部分或第 3 部分： 不是育龄妇女或同意采取避孕措施的育龄妇女从筛选到研究结束的指导（高效节育方法）。 注意：从筛查到研究结束，男性应使用适当的避孕方法。
• 首席研究员根据病史、体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室安全测试的结果判断受试者健康状况良好。
• 受试者愿意遵守研究要求和限制。

排除标准：

• 受试者具有 HBsAg、HCV 或 HIV 血清学阳性，或任何原因引起的肝炎病史（甲型肝炎除外），并且在首次给药研究药品之前至少 3 个月得到缓解。
• 受试者在首次服用研究药物产品前 3 个月内患有任何经首席研究员判断为具有临床意义的疾病。
• 受试者在 C-SSRS 的自杀意念部分的第 4 项或第 5 项上的自杀倾向得分为“是”（如果该意念发生在过去 6 个月内），或在自杀行为部分的任何项目上得分为“是”，除非对于“非自杀性自残行为”（该项目也包含在自杀行为部分），如果该行为发生在过去 2 年内。
• 受试者有精神或神经系统疾病的病史或当前体征或症状。
• 对象在过去一年有头部外伤史和/或当前癫痫发作。
• 受试者是吸烟者（在筛选后的前 3 个月内使用过烟草产品）或使用尼古丁或含尼古丁产品，并且在筛选或入院时尿液可替宁检测呈阳性。
• 受试者在入境后 2 年内有酗酒和/或非法药物滥用史，或者在筛选或入院时酒精和/或药物滥用筛选测试呈阳性。
• 在研究期间的场外日子里，受试者每天饮用超过 500 毫克咖啡因的含咖啡因饮料（5 杯咖啡）。
• 受试者在筛查前 6 个月内经常过量饮酒（女性每周 7 次饮酒，男性每周 14 次饮酒，其中 1 次饮酒 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 烈性酒）。
• 受试者有心血管、肾脏或代谢性骨疾病或骨重塑疾病的病史或当前体征或症状，或任何内分泌疾病病史，包括与这些病症相关的预先指定的临床实验室安全参数的异常实验室结果。
• 受试者有 12 导联心电图心律或传导检测到的临床显着异常的病史或存在。 一度房室传导阻滞不会被视为显着异常。 在筛查或入院时，12 导联心电图检测到受试者的 QTcF > 450 ms（将考虑每个参数的平均值）。
• 胃肠道、肝脏、肾脏的存在或后遗症（肌酐清除率<90 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式），或已知在筛选或入院时干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的其他病症。
• 受试者在筛选前的过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但切除并治愈的非转移性皮肤细胞癌除外，该皮肤癌被认为已治愈且复发风险极小。
• 受试者入院时 SARS-CoV-2 检测呈阳性。
• 鉴于腰椎穿刺脑脊液 (CSF) 采样，MAD 部分受试者的附加排除标准
• 受试者在初次给药前 4 周内使用任何处方药、草药补充剂，和/或在初次给药前 2 周内使用非处方药、膳食补充剂（包括维生素），但方案允许的除外。
• 受试者在入院前 1 个月接受疫苗接种或计划在研究期间接受疫苗接种。
• 自入组（受试者签署知情同意书的时间）起药物 5 个半衰期内或 30 天内（以较长者为准）使用其他研究药物/器械。
• 初次给药前 8 周内献血或失血 400 mL 或以上。
• 首次给药前 7 天内捐献血浆（> 200 mL）。
• 筛查时的静息生命体征（血压 > 160/100 mmHg、心率 > 90 次/分钟、呼吸频率 > 25 次/分钟、临床上显着升高的体温），或任何需要干预的临床上显着的生命体征异常调查员的意见。 最多允许重复测量 2 次以确认资格。