En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för KYN-5356 hos friska försökspersoner i åldern 18 till 55 år

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen förstår studieprocedurerna och samtycker till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
• Ämnet är mellan 18 och 55 år (inklusive), på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i del 1 eller del 3 om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en fertil kvinna eller en kvinna i fertil ålder som går med på att följa preventivmedlet vägledning (mycket effektiv preventivmetod) från screening till slutet av studien. Notera: Män bör använda lämplig preventivmetod från screening till slutet av studien.
• Försökspersonen bedöms vara vid god hälsa av huvudutredaren baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.
• Ämnet är villig att följa studiekraven och begränsningarna.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har positiv serologi för HBsAg, HCV eller HIV, eller historia av hepatit av någon orsak med undantag av hepatit A som försvunnit minst 3 månader före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
• Försökspersonen har någon sjukdom som bedöms av huvudutredaren som kliniskt signifikant, under de tre månaderna före den första doseringen av det undersökande läkemedlet.
• Försökspersonen har ett suicidalitetspoäng på "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS, om dessa tankar inträffat under de senaste 6 månaderna, eller "ja" på något av avsnittet om självmordsbeteende, förutom för "Icke-suicidalt självskadebeteende" (objektet ingår också i avsnittet om självmordsbeteende), om detta beteende inträffat under de senaste 2 åren.
• Försökspersonen har en historia eller aktuella tecken eller symptom på psykiatrisk eller neurologisk sjukdom.
• Personen har en historia av huvudtrauma under det senaste året och/eller pågående anfall.
• Försökspersonen är rökare (användning av tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna från screening) eller använder nikotin eller nikotinhaltiga produkter och har ett positivt urinkotinintest vid screening eller intagning.
• Försökspersonen har en historia av alkohol- och/eller narkotikamissbruk inom 2 år efter inresan eller har ett positivt screeningtest för alkohol och/eller droger vid screening eller intagning.
• Försökspersonen konsumerar koffeininnehållande drycker som överstiger 500 mg koffein per dag (5 koppar kaffe) under dagarna utanför platsen under studien.
• Försökspersonen har regelbundet överdriven konsumtion av alkohol inom 6 månader före screening (7 drinkar/vecka för kvinnor, 14 drinkar/vecka för män där 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit).
• Försökspersonen har en historia eller aktuella tecken eller symtom på en kardiovaskulär, njur- eller metabol bensjukdom eller sjukdom i benombyggnad, eller någon historia av endokrin sjukdom, inklusive ett onormalt laboratorieresultat för fördefinierade kliniska laboratoriesäkerhetsparametrar relaterade till dessa tillstånd.
• Försökspersonen har en historia eller närvaro av kliniskt signifikanta avvikelser som upptäckts på 12-avlednings-EKG av antingen rytm eller överledning. En första gradens atrioventrikulär blockering kommer inte att betraktas som en signifikant abnormitet. Försökspersonen har QTcF > 450 ms (medelvärden per parameter kommer att beaktas) detekterat på 12-avlednings-EKG:t vid screening eller intagning.
• Närvaro eller följdsjukdomar av mag-tarmkanalen, levern, njurarna (kreatininclearance <90 ml/min, med Cockcroft-Gault-formeln) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel vid screening eller intagning.
• Försökspersonen har en historia av malignitet under de senaste 5 åren före screening med undantag för utskuret och kurativt behandlat icke-metastaserande cellkarcinom i huden som anses botat med minimal risk för återfall.
• Försöksperson testar positivt för SARS-CoV-2 vid antagningen.
• Ytterligare uteslutningskriterier för försökspersoner i MAD-delen med tanke på lumbalpunktion för provtagning av cerebrospinalvätska (CSF)
• Försökspersonen använder receptbelagda läkemedel, växtbaserade kosttillskott, inom 4 veckor före initial dosering, och/eller receptfria läkemedel, kosttillskott (inklusive vitaminer) inom 2 veckor före initial dosering, annat än vad som är tillåtet enligt protokoll.
• Försökspersonen fick vaccination 1 månad före intagningen eller planerar att få vaccination under studien.
• Användning av andra prövningsläkemedel/enheter inom 5 halveringstider av läkemedlet från registreringen (tidpunkten då försökspersonen undertecknade formuläret för informerat samtycke), eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst.
• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före initial dosering.
• Plasmadonation (> 200 ml) inom 7 dagar före första doseringen.
• Vitala tecken i vila vid screening (blodtryck > 160/100 mmHg, hjärtfrekvens > 90 slag per minut, andningsfrekvens > 25 andetag per minut och kliniskt signifikant förhöjd kroppstemperatur), eller alla kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken som kräver ingrepp i utredarens yttrande. Upp till 2 upprepade mätningar är tillåtna för att bekräfta valbarhet.