Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del KYN-5356 in soggetti sani di età compresa tra 18 e 55 anni

Criterio di inclusione:

• Il soggetto comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare fornendo il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura dello studio.
• Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla data di firma del modulo di consenso informato.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare alla Parte 1 o alla Parte 3 se non è incinta, non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile o una donna in età fertile che accetta di seguire il metodo contraccettivo guida (metodo contraccettivo altamente efficace) dallo screening fino alla fine dello studio. Nota: i maschi devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato dallo screening fino alla fine dello studio.
• Il soggetto viene giudicato in buona salute dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG a 12 derivazioni e dei test clinici di sicurezza di laboratorio.
• Il soggetto è disposto ad aderire ai requisiti e alle restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha sierologia positiva per HBsAg, HCV o HIV o storia di epatite di qualsiasi causa ad eccezione dell'epatite A che si è risolta almeno 3 mesi prima della prima dose del medicinale sperimentale.
• Il soggetto ha avuto qualsiasi malattia giudicata clinicamente significativa dal ricercatore principale, nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del medicinale sperimentale.
• Il soggetto ha un punteggio di suicidalità pari a "sì" all'item 4 o 5 della sezione sull'ideazione suicidaria del C-SSRS, se questa ideazione si è verificata negli ultimi 6 mesi, o "sì" a qualsiasi item della sezione sul comportamento suicidario, eccetto per il "Comportamento autolesionista non suicidario" (voce inclusa anche nella sezione Comportamento suicidario), se tale comportamento si è verificato negli ultimi 2 anni.
• Il soggetto ha una storia o segni o sintomi attuali di malattie psichiatriche o neurologiche.
• Il soggetto ha una storia di trauma cranico nell'ultimo anno e/o convulsioni attuali.
• Il soggetto è un fumatore (uso di prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti allo screening) o utilizza nicotina o prodotti contenenti nicotina e ha un test della cotinina nelle urine positivo allo screening o al ricovero.
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol e/o droghe illecite entro 2 anni dall'ingresso o ha un test di screening positivo per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
• Il soggetto consuma bevande contenenti caffeina che superano i 500 mg di caffeina al giorno (5 tazze di caffè) durante i giorni fuori sede durante lo studio.
• Il soggetto ha un consumo eccessivo e regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (7 drink/settimana per le donne, 14 drink/settimana per gli uomini dove 1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici).
• Il soggetto ha una storia o segni o sintomi attuali di una malattia ossea cardiovascolare, renale o metabolica o di una malattia del rimodellamento osseo, o qualsiasi storia di malattia endocrina, incluso un risultato di laboratorio anomalo per parametri di sicurezza clinici di laboratorio pre-specificati relativi a queste condizioni.
• Il soggetto ha una storia o la presenza di anomalie clinicamente significative rilevate sull'ECG a 12 derivazioni del ritmo o della conduzione. Un blocco atrioventricolare di primo grado non sarà considerato un'anomalia significativa. Il soggetto presenta un QTcF > 450 ms (verranno considerati i valori medi per parametro) rilevato sull'ECG a 12 derivazioni allo screening o al ricovero.
• Presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali (clearance della creatinina <90 ml/min, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci allo screening o al ricovero.
• Il soggetto ha una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule non metastatiche della pelle asportato e trattato curativamente, che è considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.
• Il soggetto risulta positivo al SARS-CoV-2 al momento del ricovero.
• Criteri di esclusione aggiuntivi per i soggetti della Parte MAD in vista della puntura lombare per il prelievo di liquido cerebrospinale (CSF)
• Il soggetto utilizza farmaci soggetti a prescrizione, integratori a base di erbe, entro 4 settimane prima della dose iniziale, e/o farmaci da banco, integratori alimentari (vitamine incluse) entro 2 settimane prima della dose iniziale, diversi da quanto consentito dal protocollo.
• Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione 1 mese prima del ricovero o prevede di ricevere la vaccinazione durante lo studio.
• Uso di altri farmaci/dispositivi sperimentali entro 5 emivite del farmaco dall'arruolamento (momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato) o entro 30 giorni, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della dose iniziale.
• Donazione di plasma (> 200 ml) entro 7 giorni prima della prima dose.
• Segni vitali a riposo allo screening (pressione sanguigna > 160/100 mmHg, frequenza cardiaca > 90 battiti al minuto, frequenza respiratoria > 25 respiri al minuto e temperatura corporea elevata clinicamente significativa), o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei segni vitali che richieda un intervento nello parere dell'investigatore. Sono consentite fino a 2 misurazioni ripetute per confermare l'idoneità.