Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de KYN-5356 en sujetos sanos de 18 a 55 años

Criterios de inclusión:

• El sujeto comprende los procedimientos del estudio y acepta participar proporcionando su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
• El sujeto tiene entre 18 y 55 años (inclusive), en la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, inclusive.
• Una mujer es elegible para participar en la Parte 1 o la Parte 3 si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil o una mujer en edad fértil que acepta seguir el método anticonceptivo. orientación (método anticonceptivo altamente eficaz) desde la selección hasta el final del estudio. Nota: Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta el final del estudio.
• El investigador principal considera que el sujeto goza de buena salud según los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de seguridad de laboratorio clínico.
• El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene serología positiva para HBsAg, VHC o VIH, o antecedentes de hepatitis por cualquier causa con excepción de hepatitis A que se resolvió al menos 3 meses antes de la primera dosis del medicamento en investigación.
• El sujeto tiene alguna enfermedad que el investigador principal considere clínicamente significativa, en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
• El sujeto tiene una puntuación de suicidio de "sí" en el ítem 4 o 5 de la sección de ideación suicida del C-SSRS, si esta ideación ocurrió en los últimos 6 meses, o "sí" en cualquier ítem de la sección de conducta suicida, excepto para la "Conducta autolesiva no suicida" (elemento también incluido en la sección de conducta suicida), si esta conducta ocurrió en los últimos 2 años.
• El sujeto tiene antecedentes o signos o síntomas actuales de enfermedad psiquiátrica o neurológica.
• El sujeto tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico en el último año y/o convulsiones actuales.
• El sujeto es fumador (uso de productos de tabaco en los 3 meses anteriores a la selección) o usa nicotina o productos que contienen nicotina y tiene una prueba de cotinina en orina positiva en la selección o la admisión.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas ilícitas dentro de los 2 años posteriores al ingreso o tiene una prueba de detección positiva de abuso de alcohol y/o drogas en la Evaluación o Admisión.
• El sujeto consume bebidas que contienen cafeína que superan los 500 mg de cafeína por día (5 tazas de café) durante los días fuera del sitio durante el estudio.
• El sujeto tiene un consumo excesivo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección (7 tragos por semana para mujeres, 14 tragos por semana para hombres donde 1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte).
• El sujeto tiene antecedentes o signos o síntomas actuales de una enfermedad ósea cardiovascular, renal o metabólica o una enfermedad de remodelación ósea, o cualquier historial de enfermedad endocrina, incluido un resultado de laboratorio anormal para los parámetros de seguridad de laboratorio clínico preespecificados relacionados con estas condiciones.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de anomalías clínicamente significativas detectadas en un ECG de 12 derivaciones de ritmo o conducción. Un bloqueo auriculoventricular de primer grado no se considerará una anomalía significativa. El sujeto tiene QTcF> 450 ms (se considerarán los valores medios por parámetro) detectado en el ECG de 12 derivaciones en la selección o el ingreso.
• Presencia o secuelas de enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales (aclaramiento de creatinina <90 ml/min, usando la fórmula de Cockcroft-Gault) u otras afecciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos en el momento de la selección o el ingreso.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción del carcinoma de células de piel no metastásico extirpado y tratado curativamente que se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia.
• El sujeto da positivo para SARS-CoV-2 en el momento de la admisión.
• Criterios de exclusión adicionales para sujetos de la Parte MAD en vista de la punción lumbar para la toma de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR)
• El sujeto usa cualquier medicamento recetado, suplementos a base de hierbas, dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, y/o medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos (vitaminas incluidas) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis inicial, aparte de lo permitido por el protocolo.
• El sujeto recibió la vacuna 1 mes antes del ingreso o planea recibir la vacuna durante el estudio.
• Uso de otros medicamentos/dispositivos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores al medicamento desde la inscripción (momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado), o dentro de los 30 días, lo que sea más largo.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosis inicial.
• Donación de plasma (> 200 ml) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Signos vitales en reposo en el momento del examen (presión arterial > 160/100 mmHg, frecuencia cardíaca > 90 latidos por minuto, frecuencia respiratoria > 25 respiraciones por minuto y temperatura corporal elevada clínicamente significativa), o cualquier anomalía clínicamente significativa en los signos vitales que requiera intervención en el opinión del Investigador. Se permiten hasta 2 mediciones repetidas para confirmar la elegibilidad.