Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de KYN-5356 em indivíduos saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos

Critério de inclusão:

• O sujeito compreende os procedimentos do estudo e concorda em participar, fornecendo consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
• O sujeito tem entre 18 e 55 anos de idade (inclusive), na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• O sujeito tem índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, inclusive.
• Uma mulher é elegível para participar da Parte 1 ou da Parte 3 se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não ser uma mulher com potencial para engravidar ou uma mulher com potencial para engravidar que concorde em seguir o contraceptivo orientação (método anticoncepcional altamente eficaz) desde a triagem até o final do estudo. Nota: Os homens devem usar método contraceptivo apropriado desde a triagem até o final do estudo.
• O sujeito é considerado com boa saúde pelo Investigador Principal com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes de segurança de laboratório clínico.
• O sujeito está disposto a cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem sorologia positiva para HBsAg, HCV ou HIV, ou histórico de hepatite por qualquer causa, com exceção da hepatite A que foi resolvida pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem do Medicamento sob Investigação.
• O sujeito tem qualquer doença considerada pelo Investigador Principal como clinicamente significativa, nos 3 meses anteriores à primeira dosagem do Medicamento sob Investigação.
• O sujeito tem uma pontuação de suicídio de "sim" no item 4 ou item 5 da seção de ideação suicida do C-SSRS, se essa ideação ocorreu nos últimos 6 meses, ou "sim" em qualquer item da seção de comportamento suicida, exceto para o “Comportamento autolesivo não suicida” (item também incluído na seção comportamento suicida), se esse comportamento ocorreu nos últimos 2 anos.
• O sujeito tem história ou sinal ou sintoma atual de doença psiquiátrica ou neurológica.
• O sujeito tem histórico de traumatismo cranioencefálico no último ano e/ou convulsões atuais.
• O sujeito é fumante (uso de produtos de tabaco nos 3 meses anteriores à triagem) ou usa nicotina ou produtos que contenham nicotina e tem um teste de cotinina na urina positivo na triagem ou admissão.
• O sujeito tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas dentro de 2 anos após a entrada ou tem um teste de triagem positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou admissão.
• O sujeito consome bebidas contendo cafeína que excedem 500 mg de cafeína por dia (5 xícaras de café) durante os dias fora do local durante o estudo.
• O sujeito tem consumo excessivo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (7 drinques/semana para mulheres, 14 drinques/semana para homens, onde 1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas destiladas).
• O sujeito tem histórico ou sinal ou sintoma atual de doença óssea cardiovascular, renal ou metabólica ou doença de remodelação óssea, ou qualquer histórico de doença endócrina, incluindo um resultado laboratorial anormal para parâmetros de segurança laboratoriais clínicos pré-especificados relacionados a essas condições.
• O indivíduo tem histórico ou presença de anormalidades clinicamente significativas detectadas no ECG de 12 derivações de ritmo ou condução. Um bloqueio atrioventricular de primeiro grau não será considerado uma anormalidade significativa. O sujeito tem QTcF > 450 ms (valores médios por parâmetro serão considerados) detectado no ECG de 12 derivações na triagem ou admissão.
• Presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais (depuração de creatinina <90 mL/min, usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos na triagem ou na admissão.
• O sujeito tem um histórico de malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma de células não metastático da pele excisado e tratado curativamente, que é considerado curado com risco mínimo de recorrência.
• O sujeito testa positivo para SARS-CoV-2 na admissão.
• Critérios de exclusão adicionais para indivíduos na Parte MAD em vista de punção lombar para amostragem de líquido cefalorraquidiano (LCR)
• O sujeito usa quaisquer medicamentos prescritos, suplementos de ervas, dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial, e/ou medicamentos de venda livre, suplementos dietéticos (vitaminas incluídas) dentro de 2 semanas antes da dosagem inicial, diferente do que é permitido pelo protocolo.
• O sujeito recebeu vacinação 1 mês antes da admissão ou planeja receber vacinação durante o estudo.
• Uso de outros medicamentos/dispositivos em investigação dentro de 5 meias-vidas do medicamento a partir da inscrição (momento em que o sujeito assina o termo de consentimento livre e esclarecido), ou dentro de 30 dias, o que for mais longo.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue nas 8 semanas anteriores à dosagem inicial.
• Doação de plasma (> 200 mL) nos 7 dias anteriores à primeira dosagem.
• Sinais vitais de repouso na triagem (pressão arterial > 160/100 mmHg, frequência cardíaca > 90 batimentos por minuto, frequência respiratória > 25 respirações por minuto e temperatura corporal elevada clinicamente significativa) ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais que requeiram intervenção no opinião do investigador. São permitidas até 2 medições repetidas para confirmar a elegibilidade.