Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du KYN-5356 chez des sujets sains âgés de 18 à 55 ans

Critère d'intégration:

• Le sujet comprend les procédures de l'étude et accepte de participer en fournissant son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
• Le sujet est âgé de 18 à 55 ans (inclus), à la date de signature du formulaire de consentement éclairé.
• Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
• Un sujet féminin est éligible pour participer à la partie 1 ou à la partie 3 si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : Ne pas être une femme en âge de procréer ou une femme en âge de procréer qui accepte de suivre le contraceptif. conseils (méthode contraceptive très efficace) depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Remarque : les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
• Le sujet est jugé en bonne santé par le chercheur principal sur la base des résultats d'un historique médical, d'un examen physique, de signes vitaux, d'un ECG à 12 dérivations et de tests de sécurité en laboratoire clinique.
• Le sujet est prêt à respecter les exigences et les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une sérologie positive pour l'AgHBs, le VHC ou le VIH, ou des antécédents d'hépatite quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'hépatite A qui a été résolue au moins 3 mois avant la première administration du médicament expérimental.
• Le sujet a une maladie jugée par l'investigateur principal comme cliniquement significative, dans les 3 mois précédant la première administration du médicament expérimental.
• Le sujet a un score de suicidalité de « oui » à l'item 4 ou à l'item 5 de la section sur les idées suicidaires du C-SSRS, si ces idées se sont produites au cours des 6 derniers mois, ou de « oui » à n'importe quel item de la section sur les comportements suicidaires, sauf pour le « Comportement d'automutilation non suicidaire » (item également inclus dans la section comportement suicidaire), si ce comportement s'est produit au cours des 2 dernières années.
• Le sujet a des antécédents ou des signes ou symptômes actuels de maladie psychiatrique ou neurologique.
• Le sujet a des antécédents de traumatisme crânien au cours de la dernière année et/ou de convulsions en cours.
• Le sujet est un fumeur (consommation de produits du tabac au cours des 3 mois précédant le dépistage) ou utilise de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine et a un test urinaire de cotinine positif lors du dépistage ou de l'admission.
• Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues illicites dans les 2 ans suivant son entrée ou a un test de dépistage positif pour l'abus d'alcool et/ou de drogues lors du dépistage ou de l'admission.
• Le sujet consomme des boissons contenant de la caféine dépassant 500 mg de caféine par jour (5 tasses de café) pendant les jours hors site pendant l'étude.
• Le sujet a une consommation excessive régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (7 verres/semaine pour les femmes, 14 verres/semaine pour les hommes où 1 verre = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort).
• Le sujet a des antécédents ou des signes ou symptômes actuels d'une maladie osseuse cardiovasculaire, rénale ou métabolique ou d'une maladie du remodelage osseux, ou de tout antécédent de maladie endocrinienne, y compris un résultat de laboratoire anormal pour les paramètres de sécurité de laboratoire clinique prédéfinis liés à ces conditions.
• Le sujet a des antécédents ou la présence d'anomalies cliniquement significatives détectées sur l'ECG à 12 dérivations du rythme ou de la conduction. Un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ne sera pas considéré comme une anomalie significative. Le sujet a un QTcF > 450 ms (les valeurs moyennes par paramètre seront prises en compte) détecté sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage ou de l'admission.
• Présence ou séquelles de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux (clairance de la créatinine <90 ml/min, en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments lors du dépistage ou de l'admission.
• Le sujet a des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cellulaire non métastatique excisé et traité curativement de la peau qui est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive.
• Le sujet est testé positif pour le SRAS-CoV-2 à l'admission.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets de la partie MAD en raison de la ponction lombaire pour le prélèvement de liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Le sujet utilise des médicaments sur ordonnance, des suppléments à base de plantes, dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, et/ou des médicaments en vente libre, des compléments alimentaires (vitamines incluses) dans les 2 semaines précédant l'administration initiale, autres que ce qui est autorisé par le protocole.
• Le sujet a été vacciné 1 mois avant son admission ou prévoit de se faire vacciner pendant l'étude.
• Utilisation d'autres médicaments/dispositifs expérimentaux dans les 5 demi-vies du médicament à compter de l'inscription (heure à laquelle le sujet signe le formulaire de consentement éclairé), ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue.
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration initiale.
• Don de plasma (> 200 ml) dans les 7 jours précédant la première dose.
• Signes vitaux au repos lors du dépistage (tension artérielle > 160/100 mmHg, fréquence cardiaque > 90 battements par minute, fréquence respiratoire > 25 respirations par minute et température corporelle élevée cliniquement significative), ou toute anomalie cliniquement significative des signes vitaux nécessitant une intervention dans le avis de l'enquêteur. Jusqu'à 2 mesures répétées sont autorisées pour confirmer l'éligibilité.