Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky KYN-5356 u zdravých subjektů ve věku 18 až 55 let

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt rozumí postupům studie a souhlasí s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie.
• Subjekt je ve věku od 18 do 55 let (včetně) ke dni podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.
• Žena se může zúčastnit části 1 nebo části 3, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku nebo o ženu ve fertilním věku, která souhlasí s používáním antikoncepce vedení (vysoce účinná metoda kontroly porodnosti) od screeningu do konce studie. Poznámka: Muži by měli od screeningu až do konce studie používat vhodnou metodu antikoncepce.
• Hlavní zkoušející posoudí, že je subjekt v dobrém zdravotním stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů bezpečnosti.
• Subjekt je ochoten dodržovat studijní požadavky a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní sérologii na HBsAg, HCV nebo HIV nebo má v anamnéze hepatitidu z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A, která vymizela alespoň 3 měsíce před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku.
• Subjekt měl jakékoli onemocnění, které hlavní zkoušející posoudil jako klinicky významné, během 3 měsíců před prvním podáním zkoumaného léčivého přípravku.
• Subjekt má skóre sebevražednosti „ano“ v položce 4 nebo položce 5 v části C-SSRS o sebevražedných myšlenkách, pokud se tato myšlenka objevila v posledních 6 měsících, nebo „ano“ v jakékoli položce v části o sebevražedném chování, s výjimkou pro „Nesuicidální sebepoškozující chování“ (položka zahrnutá také v sekci sebevražedné chování), pokud k tomuto chování došlo v posledních 2 letech.
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti známku nebo symptom psychiatrického nebo neurologického onemocnění.
• Subjekt měl v minulosti trauma hlavy v posledním roce a/nebo současné záchvaty.
• Subjekt je kuřák (užívání tabákových výrobků v předchozích 3 měsících od Screeningu) nebo užívá nikotin nebo výrobky obsahující nikotin a má pozitivní test na kotinin v moči při Screeningu nebo Přijetí.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo nezákonných drog do 2 let od vstupu nebo má pozitivní screeningový test na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo přijetí.
• Subjekt konzumuje nápoje obsahující kofein přesahující 500 mg kofeinu denně (5 šálků kávy) během dnů mimo pracoviště během studie.
• Subjekt má pravidelnou nadměrnou konzumaci alkoholu během 6 měsíců před screeningem (7 nápojů/týden u žen, 14 nápojů/týden u mužů, kde 1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu).
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti známku nebo symptom kardiovaskulárního, renálního nebo metabolického onemocnění kostí nebo onemocnění kostní remodelace nebo jakoukoli anamnézu endokrinního onemocnění, včetně abnormálního laboratorního výsledku pro předem specifikované klinické laboratorní parametry bezpečnosti související s těmito stavy.
• Subjekt má anamnézu nebo přítomnost klinicky významných abnormalit detekovaných na 12svodovém EKG buď rytmu nebo vedení. Atrioventrikulární blok prvního stupně nebude považován za významnou abnormalitu. Subjekt má QTcF > 450 ms (budou uvažovány průměrné hodnoty na parametr) zjištěné na 12svodovém EKG při screeningu nebo přijetí.
• Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin (clearance kreatininu <90 ml/min, podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků při screeningu nebo přijetí.
• Subjekt měl v posledních 5 letech před Screeningem v anamnéze malignitu s výjimkou excidovaného a kurativního léčeného nemetastatického buněčného karcinomu kůže, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.
• Subjekt je při přijetí pozitivně testován na SARS-CoV-2.
• Další vylučovací kritéria pro subjekty v části MAD s ohledem na lumbální punkci pro odběr vzorků mozkomíšního moku (CSF)
• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis, bylinné doplňky během 4 týdnů před počátečním dávkováním a/nebo volně prodejné léky, doplňky stravy (včetně vitamínů) během 2 týdnů před počátečním dávkováním, jiné než to, co je povoleno podle protokolu.
• Subjekt byl očkován 1 měsíc před přijetím nebo plánuje očkování během studie.
• Užívání jiných hodnocených léků/přístrojů do 5 poločasů od zařazení léku (doba, kdy subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu), nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před počáteční dávkou.
• Darování plazmy (> 200 ml) během 7 dnů před první dávkou.
• Klidové vitální funkce při screeningu (krevní tlak > 160/100 mmHg, srdeční frekvence > 90 tepů za minutu, dechová frekvence > 25 dechů za minutu a klinicky významná zvýšená tělesná teplota) nebo jakékoli klinicky významné abnormality vitálních funkcí vyžadující zásah do názor vyšetřovatele. Pro potvrzení způsobilosti jsou povolena až 2 opakovaná měření.