Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van KYN-5356 bij gezonde proefpersonen van 18 tot 55 jaar

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures en stemt ermee in deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures.
• De proefpersoon is tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• De proefpersoon heeft een body mass index tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan Deel 1 of Deel 3 als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw die zwanger kan worden of een vrouw die zwanger kan worden en die ermee instemt het anticonceptiemiddel te volgen begeleiding (zeer effectieve anticonceptiemethode) vanaf de screening tot het einde van het onderzoek. Opmerking: Mannen moeten vanaf de screening tot het einde van het onderzoek een geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
• De hoofdonderzoeker oordeelt dat de proefpersoon in goede gezondheid verkeert op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumveiligheidstests.
• De proefpersoon is bereid zich te houden aan de studievereisten en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft positieve serologie voor HBsAg, HCV of HIV, of een voorgeschiedenis van hepatitis door welke oorzaak dan ook, met uitzondering van hepatitis A, die ten minste 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was verdwenen.
• De proefpersoon heeft een ziekte die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld in de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft een suïcidaliteitsscore van 'ja' op item 4 of item 5 van de sectie zelfmoordgedachten van de C-SSRS, als deze ideatie in de afgelopen zes maanden heeft plaatsgevonden, of 'ja' op elk item van de sectie suïcidaal gedrag, behalve voor het onderdeel 'Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag' (item ook opgenomen in de sectie suïcidaal gedrag), als dit gedrag zich in de afgelopen twee jaar heeft voorgedaan.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​teken of symptoom van een psychiatrische of neurologische ziekte.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hoofdtrauma in het afgelopen jaar en/of huidige aanvallen.
• De proefpersoon is een roker (gebruik van tabaksproducten in de voorafgaande 3 maanden vanaf de screening) of gebruikt nicotine of nicotinehoudende producten en heeft een positieve urine-cotininetest bij de screening of opname.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 2 jaar na binnenkomst of heeft een positieve screeningstest voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of opname.
• De proefpersoon consumeert cafeïnehoudende dranken met meer dan 500 mg cafeïne per dag (5 koppen koffie) tijdens de dagen buiten de onderzoekslocatie.
• De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening regelmatig overmatige alcoholconsumptie (7 drankjes/week voor vrouwen, 14 drankjes/week voor mannen, waarbij 1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank).
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​teken of symptoom van een cardiovasculaire, nier- of metabolische botziekte of een ziekte van botremodellering, of een voorgeschiedenis van endocriene ziekte, inclusief een abnormaal laboratoriumresultaat voor vooraf gespecificeerde klinische laboratoriumveiligheidsparameters die verband houden met deze aandoeningen.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen die zijn gedetecteerd op een 12-afleidingen-ECG van ritme of geleiding. Een eerstegraads atrioventriculair blok wordt niet als een significante afwijking beschouwd. Bij de proefpersoon is een QTcF > 450 ms (gemiddelde waarden per parameter worden in aanmerking genomen) gedetecteerd op het 12-afleidingen-ECG bij screening of opname.
• Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever-, nier- (creatinineklaring <90 ml/min, bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen bij screening of opname verstoren.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van weggesneden en curatief behandeld niet-gemetastaseerd celcarcinoom van de huid, dat als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
• Betrokkene test bij opname positief op SARS-CoV-2.
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen in het MAD-deel met het oog op lumbale punctie voor monstername van hersenvocht (CSV)
• De proefpersoon gebruikt geneesmiddelen op recept, kruidensupplementen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, en/of vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen 2 weken voorafgaand aan de initiële dosering, anders dan wat is toegestaan ​​volgens het protocol.
• De proefpersoon ontving vaccinatie 1 maand vóór opname of is van plan vaccinatie te krijgen tijdens het onderzoek.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen/hulpmiddelen binnen 5 halfwaardetijden vanaf het moment van inschrijving (het tijdstip waarop de proefpersoon het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent), of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat langer is.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de initiële dosering.
• Plasmadonatie (> 200 ml) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
• Vitale functies in rust bij screening (bloeddruk > 160/100 mmHg, hartslag > 90 slagen per minuut, ademhalingsfrequentie > 25 ademhalingen per minuut en klinisch significante verhoogde lichaamstemperatuur), of enige klinisch significante afwijkingen in vitale functies die interventie in de mening van de onderzoeker. Er zijn maximaal 2 herhalingsmetingen toegestaan ​​om de geschiktheid te bevestigen.