Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki KYN-5356 u zdrowych osób w wieku od 18 do 55 lat

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania.
• Uczestnik ma od 18 do 55 lat (włącznie) w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
• Podmiot ma wskaźnik masy ciała pomiędzy 18 a 30 kg/m2 włącznie.
• Do udziału w Części 1 lub Części 3 kwalifikuje się kobieta, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym ani kobietą w wieku rozrodczym, która zgadza się na stosowanie środków antykoncepcyjnych wskazówek (wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń) od badania przesiewowego do końca badania. Uwaga: Mężczyźni powinni stosować odpowiednią metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do końca badania.
• Główny badacz stwierdza, że ​​stan zdrowia uczestnika jest dobry na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych bezpieczeństwa.
• Uczestnik jest skłonny przestrzegać wymagań i ograniczeń związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma dodatnią ocenę serologiczną w kierunku HBsAg, HCV lub HIV lub przebyte zapalenie wątroby dowolnej przyczyny z wyjątkiem zapalenia wątroby typu A, które ustąpiło co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
• U uczestnika wystąpiła jakakolwiek choroba uznana przez głównego badacza za istotna klinicznie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.
• Podmiot ma wynik samobójstwa „tak” w punkcie 4 lub 5 części dotyczącej myśli samobójczych w C-SSRS, jeśli myśli te pojawiły się w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub „tak” w dowolnym punkcie sekcji dotyczącej zachowań samobójczych, z wyjątkiem za „Zachowanie samookaleczające inne niż samobójcze” (pozycja ta zawarta jest również w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych), jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat.
• U pacjenta występują obecnie lub w przeszłości oznaki lub objawy choroby psychicznej lub neurologicznej.
• Podmiot ma w przeszłości uraz głowy w ciągu ostatniego roku i/lub obecnie napady padaczkowe.
• Osoba badana jest palaczem (używała wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub używa nikotyny lub wyrobów zawierających nikotynę i ma pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Podmiot nadużywał alkoholu i/lub narkotyków w przeszłości w ciągu 2 lat od wjazdu lub ma pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Uczestnik spożywa napoje zawierające kofeinę przekraczającą 500 mg kofeiny dziennie (5 filiżanek kawy) w dni poza terenem badania w trakcie badania.
• Badany regularnie spożywał nadmierne ilości alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (7 drinków/tydzień dla kobiet, 14 drinków/tydzień dla mężczyzn, gdzie 1 drink = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu).
• U pacjenta występują w przeszłości lub obecne oznaki lub objawy choroby układu krążenia, nerek lub metabolicznej kości, choroby przebudowy kości lub jakiejkolwiek choroby endokrynologicznej w wywiadzie, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w zakresie wcześniej określonych parametrów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego związanych z tymi schorzeniami.
• U pacjenta występowały lub występowały klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte w 12-odprowadzeniowym EKG w zakresie rytmu lub przewodzenia. Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia nie będzie uważany za istotną nieprawidłowość. Pacjent ma QTcF > 450 ms (pod uwagę będą brane średnie wartości każdego parametru) wykryty w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Obecność lub następstwa chorób przewodu pokarmowego, wątroby, nerek (klirens kreatyniny <90 ml/min, według wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub inne schorzenia, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków podczas badań przesiewowych lub przyjęcia.
• U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka skóry bez przerzutów, który uznaje się za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.
• Przy przyjęciu tester ma pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2.
• Dodatkowe kryteria wykluczenia uczestników części MAD w związku z nakłuciem lędźwiowym w celu pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
• Uczestnik stosuje leki na receptę, suplementy ziołowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i/lub leki dostępne bez recepty, suplementy diety (w tym witaminy) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, poza tym, co jest dozwolone w protokole.
• Pacjent otrzymał szczepienie na 1 miesiąc przed przyjęciem lub planuje otrzymać szczepienie w trakcie badania.
• Stosowanie innych badanych leków/wyrobów w ciągu 5 okresów półtrwania leku od momentu włączenia do badania (czas podpisania formularza świadomej zgody przez osobę badaną) lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Donacja osocza (> 200 ml) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Spoczynkowe parametry życiowe podczas badania przesiewowego (ciśnienie krwi > 160/100 mmHg, tętno > 90 uderzeń na minutę, częstość oddechów > 25 oddechów na minutę i klinicznie istotna podwyższona temperatura ciała) lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach życiowych wymagające interwencji w opinia Badacza. Dozwolone jest wykonanie maksymalnie 2 powtórzeń pomiarów w celu potwierdzenia kwalifikowalności.