Vizsgálat a KYN-5356 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára 18 és 55 év közötti egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alany megérti a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezik a részvételbe azzal, hogy bármilyen vizsgálati eljárás előtt írásos beleegyezését adja.
• Az alany a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 és 55 év közötti (beleértve).
• Az alany testtömeg-indexe 18 és 30 kg/m2 között van.
• Egy női alany akkor vehet részt az 1. vagy 3. részben, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő vagy olyan fogamzóképes nő, aki vállalja a fogamzásgátlás betartását. útmutatás (nagyon hatékony születésszabályozási módszer) a szűréstől a vizsgálat végéig. Megjegyzés: A férfiaknak megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat végéig.
• A vizsgálatvezető a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítéli meg az alanyt.
• Az alany hajlandó betartani a tanulmányi követelményeket és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Az alany HBsAg-ra, HCV-re vagy HIV-re pozitív szerológiával rendelkezik, vagy a kórelőzményében bármilyen okból származó hepatitis szerepel, kivéve a hepatitis A-t, amely a vizsgálati gyógyszerkészítmény első adagolása előtt legalább 3 hónappal megszűnt.
• Az alany a vizsgálati készítmény első adagolását megelőző 3 hónapban a vizsgálóvezető által klinikailag jelentősnek ítélt betegségben szenved.
• Az alany öngyilkossági pontszáma "igen" a C-SSRS öngyilkossági gondolatok rovatának 4. vagy 5. pontjában, ha ez a gondolat az elmúlt 6 hónapban fordult elő, vagy "igen" az öngyilkos viselkedés rovat bármely pontján, kivéve a "Nem öngyilkos önkárosító magatartás" esetében (az öngyilkos viselkedés szakaszban is szerepel), ha ez a viselkedés az elmúlt 2 évben történt.
• Az alany anamnézisében vagy jelenlegi jele vagy tünete pszichiátriai vagy neurológiai betegségben szenved.
• Az alanynak az elmúlt évben fejsérülése volt és/vagy jelenleg görcsrohamai vannak.
• Az alany dohányos (dohányterméket használt a szűrést követő 3 hónapban), vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használ, és a vizelet kotinin tesztje pozitív a szűréskor vagy a felvételikor.
• Az alanynak a belépéstől számított 2 éven belül alkohollal és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélése volt, vagy pozitív alkohol- és/vagy kábítószerrel való visszaélés szűrőtesztje van a szűrés vagy a felvétel során.
• Az alany napi 500 mg koffeint (5 csésze kávét) meghaladó koffeint tartalmazó italokat fogyaszt a vizsgálat során a nem helyszíni napokon.
• Az alany a szűrést megelőző 6 hónapon belül rendszeres túlzott alkoholfogyasztást folytat (7 ital/hét nőknél, 14 ital/hét férfiaknál, ahol 1 ital = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml tömény ital).
• Az alanynak szív- és érrendszeri, vese- vagy metabolikus csontbetegsége vagy csontátépülési betegsége, vagy bármilyen endokrin betegség kórelőzménye vagy jelenlegi jele vagy tünete van, beleértve az ezekkel az állapotokkal kapcsolatos, előre meghatározott klinikai laboratóriumi biztonsági paraméterek kóros laboratóriumi eredményeit.
• Az alany anamnézisében vagy jelenlétében klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak, amelyeket a 12 elvezetéses EKG-n észleltek, akár ritmus, akár vezetési szempontból. Az első fokú atrioventricularis blokk nem tekinthető jelentős rendellenességnek. Az alany QTcF > 450 ms (a paraméterenkénti átlagértékeket figyelembe veszik) a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy a felvételkor.
• Gasztrointesztinális, máj-, vesebetegség jelenléte vagy következményei (kreatinin-clearance <90 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján), vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását a szűrés vagy a felvétel során.
• Az alany a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző elmúlt 5 évben, kivéve a kimetszett és gyógyítólag kezelt, nem metasztatikus bőrsejtes karcinómát, amely a kiújulás minimális kockázatával gyógyultnak tekinthető.
• Az alany SARS-CoV-2-tesztje pozitív volt a felvételkor.
• További kizárási kritériumok a MAD-részben szereplő alanyokhoz, tekintettel a cerebrospinális folyadék (CSF) mintavételéhez szükséges lumbálpunkcióra
• Az alany a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül bármilyen vényköteles gyógyszert, gyógynövény-kiegészítőt és/vagy vény nélkül kapható gyógyszert, étrend-kiegészítőt (beleértve a vitaminokat is) a kezdeti adagolást megelőző 2 héten belül használ, a protokollban megengedetttől eltérően.
• Az alany 1 hónappal a felvétel előtt kapott védőoltást, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során megkapja az oltást.
• Egyéb vizsgálati gyógyszer/eszköz használata a gyógyszer felvételétől számított 5 felezési időn belül (az alany a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontja), vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az első adagolást megelőző 8 héten belül.
• Plazma adományozása (> 200 ml) az első adagolást megelőző 7 napon belül.
• Nyugalmi életjelek a szűréskor (vérnyomás > 160/100 Hgmm, pulzus > 90 ütés/perc, légzésszám > 25 légzés/perc, és klinikailag szignifikánsan megemelkedett testhőmérséklet), vagy az életjelek bármely klinikailag jelentős eltérése, amely beavatkozást igényel. a nyomozó véleménye. Legfeljebb 2 ismételt mérés megengedett az alkalmasság megerősítésére.