Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики KYN-5356 у здоровых субъектов в возрасте от 18 до 55 лет

Критерии включения:

• Субъект понимает процедуры исследования и соглашается участвовать, предоставив письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
• Возраст субъекта от 18 до 55 лет (включительно) на дату подписания формы информированного согласия.
• Индекс массы тела субъекта составляет от 18 до 30 кг/м2 включительно.
• Субъект женского пола имеет право участвовать в Части 1 или Части 3, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий: Не женщина детородного возраста или женщина детородного возраста, согласившаяся принимать противозачаточные средства. руководство (высокоэффективный метод контроля над рождаемостью) от скрининга до окончания исследования. Примечание. Мужчины должны использовать соответствующий метод контрацепции с момента скрининга до окончания исследования.
• Главный исследователь считает, что субъект находится в добром здравии на основании результатов истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов безопасности.
• Субъект готов соблюдать требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительный серологический результат на HBsAg, HCV или ВИЧ или в анамнезе имеется гепатит любой причины, за исключением гепатита А, который разрешился по крайней мере за 3 месяца до первого введения исследуемого лекарственного препарата.
• У субъекта имеется какое-либо заболевание, которое главный исследователь считает клинически значимым, в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого лекарственного препарата.
• Субъект имеет оценку суицидальности «да» по пункту 4 или 5 раздела о суицидальных мыслях опросника C-SSRS, если эти мысли возникли в течение последних 6 месяцев, или «да» по любому пункту раздела о суицидальном поведении, за исключением за «Несуицидальное самоповреждающее поведение» (пункт также включен в раздел «Суицидальное поведение»), если такое поведение имело место в течение последних 2 лет.
• У субъекта в анамнезе или в настоящее время имеются признаки или симптомы психиатрического или неврологического заболевания.
• У субъекта в прошлом году были травмы головы и/или текущие судороги.
• Субъект является курильщиком (употреблял табачные изделия в течение предыдущих 3 месяцев после скрининга) или употребляет никотин или никотинсодержащие продукты и имеет положительный тест на котинин в моче при скрининге или госпитализации.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем и/или запрещенными наркотиками в течение 2 лет с момента поступления или имеет положительный скрининговый тест на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или госпитализации.
• Субъект употребляет кофеинсодержащие напитки, содержание которого превышает 500 мг кофеина в день (5 чашек кофе) в дни, когда исследование проводится вне лаборатории.
• Субъект регулярно злоупотреблял алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга (7 порций в неделю для женщин, 14 порций в неделю для мужчин, где 1 порция = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков).
• Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время признаки или симптомы сердечно-сосудистого, почечного или метаболического заболевания костей или заболевания, связанного с ремоделированием костей, или любое эндокринное заболевание в анамнезе, включая аномальные результаты лабораторных исследований по заранее установленным клиническим лабораторным параметрам безопасности, связанным с этими состояниями.
• У субъекта в анамнезе или наличии клинически значимых отклонений, обнаруженных на ЭКГ в 12 отведениях ритма или проводимости. Атриовентрикулярная блокада первой степени не будет рассматриваться как значительная патология. У субъекта QTcF > 450 мс (будут учитываться средние значения по каждому параметру), обнаруженный на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или поступлении.
• Наличие или последствия со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, почек (клиренс креатинина <90 мл/мин, по формуле Кокрофта-Голта) или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств при скрининге или госпитализации.
• Субъект имел в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением иссеченной и подвергнутой радикальному лечению неметастатической клеточной карциномы кожи, которая считается излеченной с минимальным риском рецидива.
• При поступлении субъект дал положительный результат на SARS-CoV-2.
• Дополнительные критерии исключения для субъектов из части MAD в связи с люмбальной пункцией для взятия проб спинномозговой жидкости (СМЖ).
• Субъект использует любые отпускаемые по рецепту лекарства, растительные добавки в течение 4 недель до первоначального приема и/или лекарства, отпускаемые без рецепта, пищевые добавки (включая витамины) в течение 2 недель до первоначального приема, за исключением разрешенных протоколом.
• Субъект получил вакцинацию за 1 месяц до поступления или планирует получить вакцинацию во время исследования.
• Использование других исследуемых препаратов/устройств в течение 5 периодов полураспада препарата с момента регистрации (время подписания субъектом формы информированного согласия) или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше.
• Сдача или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до первоначального введения дозы.
• Донорство плазмы (> 200 мл) в течение 7 дней до первой дозы.
• Состояние жизненно важных функций в покое при скрининге (кровяное давление > 160/100 мм рт. ст., частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту, частота дыхания > 25 вдохов в минуту и ​​клинически значимое повышение температуры тела) или любые клинически значимые отклонения жизненно важных показателей, требующие вмешательства мнение следователя. Для подтверждения соответствия разрешено провести до 2 повторных измерений.