セリネクソール、ルキソリチニブ、メチルプレドニゾロンの試験 (KPT-IST-391)

包含基準:

• この研究に登録するには、患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

少なくとも 3 つの以前のレジメンを受けた再発/難治性多発性骨髄腫の患者

1. 抗CD38抗体
2. 免疫調節剤 (IMiD)

3. およびプロテアソーム阻害剤 (PI) 年齢 18 歳以上。

   • 連邦、地方、および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。 患者は最初のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります。
   • 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
   • IMWG 診断基準に従って MM と診断されます。

   クローン性骨髄形質細胞 >10%、または生検で証明された骨性または髄外形質細胞腫、および以下の CRAB 特徴および骨髄腫を定義するイベントのいずれか 1 つ以上:

   • 根底にある形質細胞増殖障害に起因すると考えられる末端器官損傷の証拠、具体的には以下のとおりです。

   • 高カルシウム血症: 血清カルシウムが正常の上限値よりも >0.25 mmol/L (>1mg/dL) 高い、または >2.75 mmol/L (>11mg/dL)

   • 腎不全: クレアチニンクリアランス <40 mL/分、または血清クレアチニン >177mol/L (>2mg/dL)
   • 貧血: ヘモグロビン値が正常の下限値を 20g/L 以上下回る、またはヘモグロビン値が 100g/L 未満
   • 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET/CTでの1つまたは複数の溶骨性病変。 骨髄のクローン形質細胞が 10% 未満の場合、骨髄への関与が最小限の孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です

   以下の悪性腫瘍バイオマーカー (MDE) のいずれか 1 つ以上:

   • 骨髄検査で60%以上のクローン形質細胞
   • 関与する軽鎖と関与しない遊離軽鎖の比が 100 以上の血清。関与する軽鎖の絶対レベルが少なくとも 100mg/L であることを条件とします（患者の関与する遊離軽鎖はカッパまたはラムダのいずれかが正常の基準範囲を超えるものです。関与していない遊離軽鎖は、通常、正常範囲内またはそれ以下にあるものです)
   • MRI 上で少なくとも 5 mm 以上のサイズの複数の限局性病変。

   現在、以下のように定義される測定可能な疾患を伴う MM を患っています。

   • 血清電気泳動におけるモノクローナル免疫グロブリンスパイクが少なくとも0.5 g/dL、および/または尿モノクローナルタンパク質レベルが少なくとも200 mg/24時間
   • 測定可能な血清および尿 M タンパク質レベル、関与する SFLC > 100 mg/L、または異常な SFLC 比を持たない患者の場合
   • IgD MM患者の場合、少なくとも5500 mg/Lのモノクローナル免疫グロブリンIgD、または他の測定可能な疾患適格基準を満たす
   • IgA MM患者、総IgA > 700 mg/dLの場合

   現在進行性MM患者である：再発したMM患者、または少なくとも3つのレジメンまたは一連の治療法による難治性疾患を有するMM患者は、他の適格基準を満たす場合に登録の資格がある。

   • 患者は、最後の治療投与から 60 日以上経過してから再発したとみなされる。

   • 患者は、現在治療を受けている間、または最後の投与から 8 週間以内に進行しても難治性である。

   C1D1前28日以内の適切な肝機能：

   総ビリルビン < 1.5 × 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが < 3 × ULN でなければならないギルバート症候群の患者を除く)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常で < 2 × ULN。

   血清クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下であるか、Cockcroft と Gault の式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス (CrCl) が 60 mL/分を超えることで判定される、C1D1 前 28 日以内の適切な腎機能 (140 - 年齢) • 質量 (kg) )/(72・クレアチニンmg/dL);女性 (12) の場合は 0.85 を掛けます (付録 5)。

   C1D1前7日以内の十分な造血機能：総白血球数（WBC）≧1500/mm3、絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3、ヘモグロビン≧8.5g/dL、血小板数≧75,000/mm3（以下の患者）骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である患者）または50,000/mm3以上（骨髄有核細胞の50%以上が形質細胞である患者）。

   エリスロポエチン、ダルベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板刺激因子（エルトロンボパグ、ロミプロスチム、インターロイキン-11など）を含む造血増殖因子のサポートを受けている患者成長因子サポートとスクリーニング評価の間には 2 週間の間隔が必要ですが、研究中に成長因子サポートを受けることもできます。

   患者には以下が必要です。

   ・治験治療初日前の最後の赤血球（RBC）輸血から少なくとも2週間の間隔が空いている

   • 最後の血小板輸血から治験治療初日まで少なくとも1週間の間隔が空いていること

   • ただし、患者は研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に必要とされる赤血球および/または血小板輸血を受ける場合があります。

   妊娠の可能性のある女性患者（FCBP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者および性的に活動的な妊娠可能な男性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 男性患者は、研究治療期間中に精子を提供しないことに同意する必要があります。 具体的には：

   • FCBP† は、治療開始前 10 ～ 14 日以内、および治療開始後 24 時間以内に少なくとも 25 mIU/mL の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、異性間性交の継続的な禁欲を誓約するか、許容可能な薬物を使用する必要があります。避妊方法、非常に効果的な方法と追加の効果的な方法を同時に、治療開始の少なくとも 28 日前に受けてください。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術を受けていたとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての被験者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。

   † FCBP (妊娠の可能性のある女性) とは、性的に成熟した女性であり、以下の条件を満たす: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、過去 24 ヶ月連続のいずれかの時点で月経があった） 抗血小板療法としてアスピリン（アセチルサリチル酸、ASA）を 81 または 325 mg/日で服用できる血小板数が 30 x 109/L を超え、ECOG が 2 未満である必要がある場合 (ASA に不耐症の被験者は、ワルファリン、低分子量ヘパリン、または直接経口抗凝固薬を使用する場合があります)。

   ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の病歴のある患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 以上で、施設基準によるウイルス量が陰性であり、過去 1 年間に後天性免疫不全症候群 (AIDS) の定義となる日和見感染症の病歴がない場合に適格です。 。

   未治療の C 型肝炎ウイルス (HCV) 患者は、施設基準に従ってウイルス量が陰性であるという文書があれば適格です。

   除外基準:

   以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

   1. 以前にルキソリチニブまたはセリネキソールに曝露された患者
   2. -無作為化前の3年間に治療を必要とした、または再発の証拠を示した悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは適切に治療された上皮内子宮頸がんを除く）。 過去 5 年以上治癒目的で治療され、再発の証拠がないがんは許可されます。
   3. 軽鎖アミロイドーシスがある
   4. 形質細胞性白血病を患っている
   5. 活動性結核の病歴がある
   6. 障害となる可能性のある併発病状または疾患（例、制御されていない活動性高血圧、制御されていない活動性糖尿病、活動性全身性感染症、POEMS症候群[多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚変化]、原発性アミロイドーシスなど）がある。学習手順付き。
   7. サイクル 1 1 日目 (C1D1) 前の 1 週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な活動性感染症。 予防的に抗生物質を投与されている患者、または C1D1 前 1 週間以内に感染が制御されている患者は許容されます。
   8. グルココルチコイドに対する既知の不耐性、過敏症、または禁忌。
   9. サリドマイドおよびルキソリチニブまたはステロイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症。
   10. 他の抗がん剤または治療法の同時使用。
   11. サリドマイドまたは類似の薬の服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発症。
   12. 重度の高カルシウム血症、つまりアルブミン補正後の血清カルシウムが 12 mg/dL (3.0 mmol/L) 以上である
   13. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
   14. 妊娠中または授乳中の女性。
   15. 体表面積 (BSA) はベースラインで 1.4 m2 未満、デュボワ法またはモステラー法によって計算されます。
   16. 余命は3ヶ月未満。
   17. C1D1前の4週間以内に大手術を受けた。

   18. 以下の存在によって示される、活動的で不安定な心血管機能。

       1. 症候性虚血、または
       2. 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（例、抗不整脈薬を服用している心室頻拍の患者は除外されます。第1度房室ブロックまたは無症候性の左前筋膜ブロック/右脚ブロックのある患者は除外されません）、または
       3. ニューヨーク心臓協会クラスのCHF ≥3、または既知の左心室駆出率 < 40%、または
       4. C1D1以前の3か月以内の心筋梗塞（MI）または
       5. -C1D1以前の3か月以内の脳卒中および肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）などの他の血栓症。
   19. -錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動性胃腸機能不全、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動性胃腸機能不全。
   20. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) の腫瘍学臨床実践ガイドライン (CPGO) (NCCN CPGO) によって制吐および食欲不振/悪液質 (緩和ケア) が推奨されている、吐き気止めや食欲不振剤などの支持療法を服用できない、または服用したくない。 ）。
   21. 治療、コンプライアンス、またはインフォームド・コンセントを与える能力を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、活動的で重篤な精神医学的、医学的、またはその他の状態/状況。
   22. 必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
   23. 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。