Selinexor, Ruxolitinib 및 Methylprednisolone의 시험 (KPT-IST-391)

포함 기준:

• 환자는 본 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

이전에 최소 3가지 요법을 받은 재발성/불응성 다발성 골수종 환자

1. 항-CD38 항체
2. 면역조절제(IMiD)

3. 및 프로테아좀 억제제(PI) 연령 ≥ 18세.

   • 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 사전 동의를 제공해야 합니다.
   • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
   • IMWG 진단 기준에 따라 MM 진단을 받으십시오.

   클론성 골수 형질 세포 >10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종 및 다음 CRAB 특징 중 하나 이상 및 골수종 정의 사건:

   • 기저 형질세포 증식 장애로 인해 발생할 수 있는 말단 기관 손상의 증거, 특히:

   • 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 정상 상한치보다 높거나 >2.75mmol/L(>11mg/dL)

   • 신부전증: 크레아티닌 청소율 <40 mL/분 또는 혈청 크레아티닌 >177mol/L (>2mg/dL)
   • 빈혈: 헤모글로빈 수치 >20g/L가 정상 하한치보다 낮거나 헤모글로빈 수치가 <100g/L인 경우
   • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET/CT에서 하나 이상의 골용해 병변. 골수에 클론 형질세포가 10% 미만인 경우, 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해서는 하나 이상의 뼈 병변이 필요합니다.

   다음 중 하나 이상의 악성 종양 바이오마커(MDE):

   • 골수검사에서 클론형질세포 60% 이상
   • 관련 경쇄의 절대 수준이 최소 100mg/L인 경우, 관련 혈청/관련되지 않은 유리 경쇄 비율이 100 이상입니다(환자의 관련 유리 경쇄는 카파 또는 람다 중 하나가 정상 참조 범위보다 높은 것입니다. 관련되지 않은 유리형 경쇄는 일반적으로 정상 범위 또는 그 이하인 것입니다)
   • MRI에서 크기가 최소 5mm 이상인 초점 병변이 두 개 이상 있습니다.

   현재 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병이 있는 MM이 있습니다.

   • 혈청 전기영동에서 최소 0.5g/dL의 단클론성 면역글로불린 스파이크 및/또는 최소 200mg/24시간의 소변 단클론성 단백질 수치
   • 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없고 관련 SFLC > 100 mg/L 또는 비정상적인 SFLC 비율이 있는 환자의 경우
   • IgD MM 환자의 경우, 단클론 면역글로불린 IgD가 최소 5500 mg/L이거나 기타 측정 가능한 질병 적격 기준을 충족합니다.
   • IgA MM 환자의 경우 총 IgA > 700mg/dL

   현재 진행성 다발성 골수종(MM)이 있는 경우: 재발되었거나 최소 3가지 요법 또는 계열의 치료로 인해 불응성 질환이 있는 다발성 골수종(MM) 환자는 다른 적격성 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   • 환자가 마지막 치료 투여 후 60일 이상 경과하면 재발로 간주됩니다.

   • 환자가 현재 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 8주 이내에 진행되면 불응성입니다.

   C1D1 발생 전 28일 이내에 간 기능이 적절함:

   총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 < 3 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 < 2 × ULN으로 정상입니다.

   C1D1 발생 전 28일 이내에 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 Cockcroft and Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60 mL/min으로 결정된 적절한 신장 기능(140 - 연령) • 질량(kg) )/(72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성인 경우 0.85를 곱한다(12)(부록 5).

   C1D1 이전 7일 이내에 적절한 조혈 기능: 총 백혈구 수(WBC) 수 ≥1500/mm3, 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mm3, 헤모글로빈 ≥8.5g/dL 및 혈소판 수 ≥75,000/mm3(다음 환자의 경우) 골수 유핵 세포의 <50%가 형질 세포인 환자) 또는 ≥50,000/mm3(골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자).

   에리스로포이에틴, 다르베포에틴, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF) 및 혈소판 자극제(예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 인터루킨-11)를 포함한 조혈 성장 인자 지원을 받는 환자 성장 인자 지원과 선별 평가 사이에는 2주의 간격이 있어야 하지만 연구 기간 동안 성장 인자 지원을 받을 수 있습니다.

   환자는 다음을 갖추어야 합니다.

   • 연구 치료 첫날 이전 마지막 적혈구(RBC) 수혈로부터 최소 2주 간격

   • 첫 번째 연구 치료 전 마지막 혈소판 수혈로부터 최소 1주 간격

   • 그러나 환자는 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 적혈구 및/또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.

   가임기 여성 환자(FCBP)는 스크리닝 시 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 가임기 여성 환자와 성적으로 활동적인 가임 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 구체적으로:

   • FCBP†는 치료 시작 전 10~14일 이내 및 치료 시작 후 24시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도를 보이는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이성애 성교를 계속 금하거나 허용되는 약물 사용을 약속해야 합니다. 매우 효과적인 방법 한 가지와 추가로 효과적인 방법 한 가지를 동시에, 그리고 치료를 시작하기 최소 28일 전에. FCBP는 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관수술을 받은 경우에도 FCBP와 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

   † FCBP(가임 여성)는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 아니었습니다(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 어느 시점에든 월경이 있었습니다). 항혈소판 요법으로 아스피린(아세틸살리실산, ASA)을 매일 81 또는 325mg 복용할 수 있습니다. 혈소판 수가 30 x 109/L를 초과하고 ECOG가 2 이하인 경우(ASA에 불내증이 있는 대상은 와파린, 저분자량 헤파린 또는 직접 경구 항응고제를 사용할 수 있음).

   인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자는 CD4+ T 세포 수가 ≥350개 세포/μL이고, 기관 표준에 따른 바이러스 수치가 음성이며, 작년에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력이 없는 경우 적격합니다. .

   치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 환자는 기관 표준에 따라 음성 바이러스 수치에 대한 문서가 있는 경우 적격합니다.

   제외 기준:

   다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 등록할 자격이 없습니다.

   1. 이전에 룩소리티닙 또는 셀리넥서에 노출된 환자
   2. 무작위 배정 전 3년 동안 치료가 필요했거나 재발의 증거를 보인 이전 악성종양(비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료된 상피내 자궁경부암종 제외). 이전에 5년 이상 치료 목적으로 치료받았으며 재발의 증거가 없는 암은 허용됩니다.
   3. 경쇄 아밀로이드증이 있음
   4. 형질세포 백혈병이 있음
   5. 활동성 결핵 병력이 있음
   6. 방해할 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 조절되지 않는 활동성 고혈압, 조절되지 않는 활동성 당뇨병, 활동성 전신 감염, POEMS 증후군[다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화], 원발성 아밀로이드증 등)이 있는 경우 학습 절차와 함께.
   7. 1주기 1일(C1D1) 전 1주 이내에 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 활성 감염. 예방적 항생제를 복용 중이거나 C1D1 발생 1주 이내에 감염이 조절된 환자는 허용됩니다.
   8. 글루코코르티코이드에 대한 불내증, 과민증 또는 금기 사항이 알려져 있습니다.
   9. 탈리도마이드, 룩소리티닙 또는 스테로이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
   10. 다른 항암제 또는 치료제를 병용한다.
   11. 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 피부가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
   12. 중증 고칼슘혈증, 즉 알부민으로 교정된 혈청 칼슘 ≥ 12mg/dL(3.0mmol/L)
   13. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실적 이상 존재를 포함한 모든 상태.
   14. 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
   15. 신체 표면적(BSA)은 Dubois 또는 Mosteller 방법으로 계산한 기준선에서 <1.4m2입니다.
   16. 기대 수명은 3개월 미만입니다.
   17. C1D1 발생 전 4주 이내에 대수술.

   18. 다음의 존재로 나타나는 활동적이고 불안정한 심혈관 기능:

       1. 증상이 있는 허혈, 또는
       2. 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 전도 이상(예: 항부정맥제를 복용하는 심실성 빈맥이 있는 환자는 제외됩니다. 1도 방실 차단 또는 무증상의 좌측 전근막 차단/우속분지 차단이 있는 환자는 제외되지 않습니다), 또는
       3. 뉴욕 심장 협회 등급 ≥3의 CHF 또는 알려진 좌심실 박출률 < 40%, 또는
       4. C1D1 발생 전 3개월 이내의 심근경색(MI) 또는
       5. C1D1 발생 전 3개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)과 같은 뇌졸중 및 기타 혈전증.
   19. 환자의 정제 삼키는 능력을 방해하는 활성 GI 기능 장애, 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 활성 GI 기능 장애.
   20. 항구토 및 식욕부진/악액질(완화 치료)에 대해 NCCN(National Comprehensive Cancer Network®) 종양학(CPGO) 임상 진료 지침(NCCN CPGO)에서 권장하는 항메스꺼움제 및 항식욕부진제와 같은 보조 약물을 복용할 수 없거나 복용할 의사가 없음 ).
   21. 조사자의 의견에 따라 치료, 규정 준수 또는 사전 동의 제공 능력을 방해할 수 있는 모든 활성, 심각한 정신과적, 의학적 또는 기타 상태/상황.
   22. 필요한 병용 약물 또는 보조 치료에 대한 금기 사항.
   23. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.