左側RAS野生型転移性結腸直腸癌患者における抗EGFR効果に対する他の癌遺伝子変異 (CRC01)
左側RAS野生型転移性結腸直腸癌患者における抗EGFRモノクローナル抗体の有効性に対する他の癌遺伝子変異の予測値：多施設無作為化第III相試験
包含基準を満たす患者は、コホート A (n ≈ 177) またはコホート BC (n ≈ 177) に 1:1 で無作為に割り当てられます。 コホートAは対照です。患者は、臨床ガイドラインに従って、RAS/BRAF野生型データに基づいて、FOLFOXと抗EGFR療法（パニツムマブまたはセツキシマブ）による併用化学療法を受けます。
BCコホートはFOLFOX化学療法を開始し、同時に広範な分子遺伝的プロファイリングを受けます。 さらに、BC コホートは、プロファイルに応じて、代替癌遺伝子に変化がない患者であるコホート B と、代替癌遺伝子に変化がある患者であるコホート C に分けられます。 予想されるコホート比は 3:1 (患者約 120 名と患者約 40 名) です。 コホートBは化学療法に加えて抗EGFR療法を受け始め、潜在的に耐性のあるコホートCは化学療法のみを受け続けるか、禁忌がない場合はベバシズマブの投与を開始します。
調査の概要
詳細な説明
この研究には合計で、原発腫瘍が左側に局在する切除不能な転移性結腸直腸癌と診断され、これまでに転移性疾患に対する全身療法を受けたことがない、野生型KRAS/NRAS/BRAFを有する、またはBRAF状態が不明で、標的療法（セツキシマブ/パニツムマブ/ベバシズマブ）に対する禁忌がない野生型KRAS/NRAS。
包含基準を満たす患者は、コホート A (n ≈ 177) またはコホート BC (n ≈ 177) に 1:1 で無作為に割り当てられます。 コホートAは対照です。患者は、臨床ガイドラインに従って、RAS/BRAF野生型データに基づいて、FOLFOXと抗EGFR療法（パニツムマブまたはセツキシマブ）による併用化学療法を受けます。 次に、このコホートはプロトコールの完了後に拡張プロファイリングを受け、その結果に従ってコホート A1 と A2 に分割されます。 コホート A1 には代替癌遺伝子に変化のない患者 (N ≈ 120) が含まれ、コホート A2 には変化のある患者 (N ≈ 40) が含まれます。
BCコホートはFOLFOX化学療法を開始し、同時に広範な分子遺伝的プロファイリングを受けます。 さらに、BC コホートは、プロファイルに応じて、代替癌遺伝子に変化がない患者であるコホート B と、代替癌遺伝子に変化がある患者であるコホート C に分けられます。 予想されるコホート比は 3:1 (患者約 120 名と患者約 40 名) です。 コホートBは化学療法に加えて抗EGFR療法を受け始め、潜在的に耐性のあるコホートCは化学療法のみを受け続けるか、禁忌がない場合はベバシズマブの投与を開始します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ilya Pokataev, phD
- 電話番号：2007 +74955369406
- メール：pokia@mail.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maria Byakhova, phD
- 電話番号：+79151751299
- メール：biakhovamm@mail.ru
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、108814
- 募集
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
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コンタクト：
- Mikhail Fedianin, phD
- メール：fedianinmu@mail.ru
-
Moscow、ロシア連邦、115478
- 募集
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
コンタクト：
- Alexey Tryakin, phD
- 電話番号：+74993249834
- メール：atryakin@gmail.com
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Reutov、ロシア連邦、143964
- 募集
- Reutov Clinical hospital
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コンタクト：
- Mikhail Byakhov, PhD
- 電話番号：+7-800-550-50-30
- メール：biakhovamm@mail.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 臨床試験に関連する手順を開始する前に署名されたインフォームドコンセント。
- 年齢 18 歳以上。
- ECOG ステータス 0 ～ 2。
- 研究者の評価によると、余命が12週間を超えている。
- 結腸直腸腺癌（C18.5、C19、C20）の確定診断。
- 転移性の切除不能な形態で、これまでに転移過程に対する全身療法を受けていない（転移が検出される少なくとも6か月前に完了した以前の新規/補助療法は許可されている）。
- 原発腫瘍の左側局在（結腸の脾臓屈曲部から）。
- 検証された野生型 KRAS、腫瘍組織から決定された NRAS。
造血および内臓の十分な機能：
- 好中球の絶対数 ≥ 1.5×10 9 /l;
- 血小板≧100×10 9 /l;
- ヘモグロビン ≥ 90 g/l。
- クレアチニンクリアランスが50ml/分を超える。
- 総ビリルビン<1.5 X 正常の上限。
- ALT または AST は、肝転移がある場合は正常の上限の 5 倍を超え、肝転移がない場合は正常の上限の 2.5 倍を超えます。
- 分子遺伝学的研究に十分な量の腫瘍材料が利用可能。 腫瘍材料は研究に参加する前に 24 か月以内に収集する必要があります。
除外基準:
- 転移性疾患に対する以前の全身療法。
- KRAS/NRAS/V600E 変異の存在 (不明な BRAF ステータスを除く)。
- KRAS/NRAS ステータスが不確実
- -根治療法で治療された基底細胞癌、上皮内子宮頸癌を除く、現在または研究に参加する前5年以内の他の悪性腫瘍の存在。 妊娠中および授乳中の女性、臨床試験の治療期間中および治療終了後6か月以内に妊娠を計画している女性。
- HIV感染症、活動性B型肝炎、活動性C型肝炎。
- 複雑な原発腫瘍。緊急の外科的介入が必要。 それが排除された後、患者は研究に参加することができます。
- 研究者が患者の研究への参加を妨げると判断した疾患または状態の存在。
- 中心静脈アクセスを組織化することが不可能。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：あ
すべての患者は化学療法 FOLFOX（オキサリプラチン 85 mg/m2 + フォリン酸 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 ボーラス投与および FU 2400 mg/m2 46 時間 q2w 注入）+ 抗 EGFR モノクローナル抗体（セツキシマブ 500 mg/m2）を受けることになります。疾患進行または許容できない毒性が発現するまで、q2w またはパニツムマブ 6 mg/kg q2w)。
オキサリプラチンは8サイクル後に中止することが認められています。
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病気が進行するまでFOLFOX+セツキシマブ/パニツムマブ q2w、8サイクル後にde Gramont+セツキシマブ/パニツムマブへの段階解除が許可される
他の名前：
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実験的：紀元前
すべての患者は化学療法FOLFOX（オキサリプラチン85 mg/m2 + フォリン酸400 mg/m2 + FU 400 mg/m2のボーラス投与およびFU 2400 mg/m2の46時間注入q2w）を受けることになる。 モノクローナル抗体は、分子プロファイルの結果に基づいて 1 ～ 2 サイクル後に化学療法に追加されます: 過剰に選択された野生型腫瘍には抗 EGFR (セツキシマブ 500 mg/m2 q2w またはパニツムマブ 6 mg/kg q2w)、または変異型腫瘍にはベバシズマブ 5 mg/m2 q2wプロフィール。 患者は病気が進行するか許容できない毒性が現れるまで治療を受けます。 オキサリプラチンは8サイクル後に中止することが認められています。 |
病気が進行するまでFOLFOX+セツキシマブ/パニツムマブ q2w、8サイクル後にde Gramont+セツキシマブ/パニツムマブへの段階解除が許可される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：学習完了までの平均3年
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治療の意図、治療の開始日から病気の進行または死亡日まで計算
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学習完了までの平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エドバースのイベント
時間枠：学習完了までの平均3年
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CTC基準v.5に基づくすべてのAE
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学習完了までの平均3年
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全生存
時間枠：学習完了までの平均3年
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治療開始日から最後の接触日または死亡日まで計算
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学習完了までの平均3年
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無増悪生存期間に基づく（プロトコルごと）
時間枠：学習完了までの平均3年
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学習完了までの平均3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRC01
- 2102-2/23 (その他の助成金/資金番号：Moscow Center for healthcare innovations)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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