Autres mutations oncogènes pour l'efficacité anti-EGFR chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type RAS sauvage du côté gauche (CRC01)
Valeur prédictive d'autres mutations oncogènes pour l'efficacité des anticorps monoclonaux anti-EGFR chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type RAS sauvage du côté gauche : essai multicentrique randomisé de phase III
Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés 1:1 dans la cohorte A (n ≈ 177) ou la cohorte BC (n ≈ 177). La cohorte A est le contrôle : les patients reçoivent une chimiothérapie combinée avec FOLFOX plus un traitement anti-EGFR (panitumumab ou cétuximab) sur la base des données de type sauvage RAS/BRAF, conformément aux directives cliniques.
La cohorte BC commence la chimiothérapie FOLFOX et subit simultanément un profilage génétique moléculaire approfondi. De plus, la cohorte BC, selon le profil, est divisée en cohorte B - patients sans modifications des oncogènes alternatifs, et en cohorte C - avec modifications des oncogènes alternatifs. Le ratio de cohorte attendu est de 3 : 1 (~120 et ~40 patients). La cohorte B commence à recevoir un traitement anti-EGFR en plus de la chimiothérapie, et la cohorte C potentiellement résistante continue de recevoir une chimiothérapie seule ou commence à recevoir du bevacizumab s'il n'y a pas de contre-indications.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au total, l'étude prévoit d'inclure 355 patients diagnostiqués avec un cancer colorectal métastatique non résécable avec une localisation du côté gauche de la tumeur primitive, qui n'ont jamais reçu de traitement systémique pour une maladie métastatique, qui ont un KRAS/NRAS/BRAF de type sauvage ou qui ont KRAS/NRAS de type sauvage avec statut BRAF inconnu sans contre-indication au traitement ciblé (cétuximab/panitumumab/bevacizumab).
Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés 1:1 dans la cohorte A (n ≈ 177) ou la cohorte BC (n ≈ 177). La cohorte A est le contrôle : les patients reçoivent une chimiothérapie combinée avec FOLFOX plus un traitement anti-EGFR (panitumumab ou cétuximab) sur la base des données de type sauvage RAS/BRAF, conformément aux directives cliniques. Ensuite, cette cohorte, une fois le protocole terminé, subit un profilage étendu, selon les résultats duquel elle est divisée en cohortes A1 et A2. La cohorte A1 comprend les patients sans modifications des oncogènes alternatifs (N ≈ 120), la cohorte A2 comprend les patients présentant des modifications (N ≈ 40).
La cohorte BC commence la chimiothérapie FOLFOX et subit simultanément un profilage génétique moléculaire approfondi. De plus, la cohorte BC, selon le profil, est divisée en cohorte B - patients sans modifications des oncogènes alternatifs, et en cohorte C - avec modifications des oncogènes alternatifs. Le ratio de cohorte attendu est de 3 : 1 (~120 et ~40 patients). La cohorte B commence à recevoir un traitement anti-EGFR en plus de la chimiothérapie, et la cohorte C potentiellement résistante continue de recevoir une chimiothérapie seule ou commence à recevoir du bevacizumab s'il n'y a pas de contre-indications.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ilya Pokataev, phD
- Numéro de téléphone: 2007 +74955369406
- E-mail: pokia@mail.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maria Byakhova, phD
- Numéro de téléphone: +79151751299
- E-mail: biakhovamm@mail.ru
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 108814
- Recrutement
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
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Contact:
- Mikhail Fedianin, phD
- E-mail: fedianinmu@mail.ru
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- Recrutement
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
Contact:
- Alexey Tryakin, phD
- Numéro de téléphone: +74993249834
- E-mail: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Fédération Russe, 143964
- Recrutement
- Reutov Clinical hospital
-
Contact:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Numéro de téléphone: +7-800-550-50-30
- E-mail: biakhovamm@mail.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant de commencer toute procédure liée à l'essai clinique.
- Âge ≥18 ans.
- Statut ECOG 0-2.
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines, telle qu'évaluée par l'enquêteur.
- Diagnostic vérifié d'adénocarcinome colorectal (C18.5, C19, C20).
- Forme métastatique non résécable de la maladie qui n'a reçu aucun traitement systémique pour le processus métastatique (un traitement néo-/adjuvant antérieur terminé au moins 6 mois avant que la détection des métastases ne soit autorisée).
- Localisation du côté gauche de la tumeur primitive (à partir de l'angle splénique du côlon inclus).
- KRAS de type sauvage vérifié, NRAS déterminé à partir du tissu tumoral.
Fonction satisfaisante de l'hématopoïèse et des organes internes :
- nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×10 9 /l ;
- plaquettes ≥ 100×10 9 /l ;
- hémoglobine ≥ 90 g/l.
- clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min ;
- bilirubine totale <1,5 X la limite supérieure de la normale ;
- ALT ou AST > 5 X la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques ou > 2,5 X la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques.
- Disponibilité d'une quantité suffisante de matériel tumoral pour la recherche en génétique moléculaire. Le matériel tumoral doit être collecté au maximum 24 mois avant son inclusion dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.
- Présence de mutations KRAS/NRAS/V600E (sauf statut BRAF inconnu).
- Statut KRAS/NRAS incertain
- La présence de toute autre tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire radicalement traité, cancer du col de l'utérus in situ, actuellement ou dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude. Femmes enceintes et allaitantes, ainsi que planifiant une grossesse pendant la période de traitement dans le cadre d'un essai clinique et 6 mois après la fin du traitement.
- Infection par le VIH, hépatite B active, hépatite C active.
- Tumeur primitive compliquée, nécessitant une intervention chirurgicale urgente. Une fois éliminé, le patient peut participer à l’étude.
- La présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude.
- Impossibilité d'organiser un accès veineux central.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UN
Tous les patients recevront une chimiothérapie FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2 + acide folinique 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 en bolus et FU 2400 mg/m2 en infusion de 46 heures toutes les 2 semaines) + anticorps monoclonal anti-EGFR (cétuximab 500 mg/m2 toutes les 2 semaines ou panitumumab 6 mg/kg toutes les 2 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Il est permis de retirer l'oxaliplatine après 8 cycles.
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FOLFOX + cetuximab/panitumumab toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, la désescalade vers de Gramont + cetuximab/panitumumab est autorisée après 8 cycles
Autres noms:
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Expérimental: Avant JC
Tous les patients recevront une chimiothérapie FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2 + acide folinique 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 en bolus et FU 2400 mg/m2 en insusion de 46 heures toutes les 2 semaines). Un anticorps monoclonal sera ajouté à la chimiothérapie après 1 à 2 cycles en fonction des résultats du profil moléculaire : anti-EGFR (cétuximab 500 mg/m2 toutes les 2 semaines ou panitumumab 6 mg/kg toutes les 2 semaines) pour les tumeurs de type sauvage hypersélectionnées ou bevacizumab 5 mg/m2 toutes les 2 semaines pour les mutants. profil. Les patients recevront un traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Il est permis de retirer l'oxaliplatine après 8 cycles. |
FOLFOX + cetuximab/panitumumab toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, la désescalade vers de Gramont + cetuximab/panitumumab est autorisée après 8 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Intention de traiter, calculée depuis le début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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événements indésirables
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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tous les AE basés sur les critères CTC v. 5
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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la survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Calculé depuis le début du traitement jusqu'à la date du dernier contact ou du décès
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Basé sur la survie sans progression (selon le protocole)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Panitumumab
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- CRC01
- 2102-2/23 (Autre subvention/numéro de financement: Moscow Center for healthcare innovations)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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