Другие мутации онкогенов, обеспечивающие эффективность анти-EGFR у пациентов с левосторонним метастатическим колоректальным раком RAS-дикого типа (CRC01)
Прогностическая ценность других мутаций онкогена для эффективности моноклональных антител против EGFR у пациентов с левосторонним метастатическим колоректальным раком дикого типа RAS: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы
Пациенты, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы 1:1 в когорту А (n ≈ 177) или когорту BC (n ≈ 177). Когорта А является контрольной: пациенты получают комбинированную химиотерапию с FOLFOX плюс терапию анти-EGFR (панитумумаб или цетуксимаб) на основании данных дикого типа RAS/BRAF в соответствии с клиническими рекомендациями.
Когорта BC начинает химиотерапию FOLFOX и одновременно подвергается обширному молекулярно-генетическому профилированию. Далее когорта БК в зависимости от профиля делится на когорту Б - пациенты без изменений альтернативных онкогенов, и когорту С - с изменениями альтернативных онкогенов. Ожидаемое соотношение когорт составляет 3:1 (~120 и ~40 пациентов). Когорта B начинает получать терапию анти-EGFR в дополнение к химиотерапии, а потенциально резистентная когорта C продолжает получать только химиотерапию или начинает получать бевацизумаб, если нет противопоказаний.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего в исследование планируется включить 355 пациентов с диагнозом неоперабельный метастатический колоректальный рак с левосторонней локализацией первичной опухоли, ранее не получавших системную терапию по поводу метастатического заболевания, имеющих KRAS/NRAS/BRAF дикого типа или имеющих KRAS/NRAS дикого типа с неизвестным статусом BRAF при отсутствии противопоказаний к таргетной терапии (цетуксимаб/панитумумаб/бевацизумаб).
Пациенты, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы 1:1 в когорту А (n ≈ 177) или когорту BC (n ≈ 177). Когорта А является контрольной: пациенты получают комбинированную химиотерапию с FOLFOX плюс терапию анти-EGFR (панитумумаб или цетуксимаб) на основании данных дикого типа RAS/BRAF в соответствии с клиническими рекомендациями. Далее данная когорта после завершения протокола проходит расширенное профилирование, по результатам которого она делится на когорты А1 и А2. В когорту А1 вошли пациенты без изменений альтернативных онкогенов (N ≈ 120), в когорту А2 — пациенты с изменениями (N ≈ 40).
Когорта BC начинает химиотерапию FOLFOX и одновременно подвергается обширному молекулярно-генетическому профилированию. Далее когорта БК в зависимости от профиля делится на когорту Б - пациенты без изменений альтернативных онкогенов, и когорту С - с изменениями альтернативных онкогенов. Ожидаемое соотношение когорт составляет 3:1 (~120 и ~40 пациентов). Когорта B начинает получать терапию анти-EGFR в дополнение к химиотерапии, а потенциально резистентная когорта C продолжает получать только химиотерапию или начинает получать бевацизумаб, если нет противопоказаний.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ilya Pokataev, phD
- Номер телефона: 2007 +74955369406
- Электронная почта: pokia@mail.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Maria Byakhova, phD
- Номер телефона: +79151751299
- Электронная почта: biakhovamm@mail.ru
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 108814
- Рекрутинг
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
-
Контакт:
- Mikhail Fedianin, phD
- Электронная почта: fedianinmu@mail.ru
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Рекрутинг
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
Контакт:
- Alexey Tryakin, phD
- Номер телефона: +74993249834
- Электронная почта: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Российская Федерация, 143964
- Рекрутинг
- Reutov Clinical hospital
-
Контакт:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Номер телефона: +7-800-550-50-30
- Электронная почта: biakhovamm@mail.ru
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подписанное перед началом любых процедур, связанных с клиническим исследованием.
- Возраст ≥18 лет.
- Статус ECOG 0-2.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель по оценке исследователя.
- Подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы (C18.5, C19, C20).
- Метастатическая неоперабельная форма заболевания, ранее не получавшая никакой системной терапии по поводу метастатического процесса (допускается предшествующая нео-/адъювантная терапия, завершенная не менее чем за 6 мес до обнаружения метастазов).
- Левосторонняя локализация первичной опухоли (из селезеночного изгиба ободочной кишки включительно).
- Верифицирован KRAS дикого типа, NRAS определяется из опухолевой ткани.
Удовлетворительная функция кроветворения и внутренних органов:
- абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10 9 /л;
- тромбоциты ≥ 100×10 9 /л;
- гемоглобин ≥ 90 г/л.
- клиренс креатинина выше 50 мл/мин;
- общий билирубин <1,5 х верхней границы нормы;
- АЛТ или АСТ >5 раз превышает верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени или >2,5 раза превышает верхнюю границу нормы при отсутствии метастазов в печени.
- Наличие достаточного количества опухолевого материала для молекулярно-генетических исследований. Опухолевой материал должен быть собран не более чем за 24 месяца до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Предыдущая системная терапия метастатического заболевания.
- Наличие мутаций KRAS/NRAS/V600E (за исключением неизвестного статуса BRAF).
- Неопределенный статус KRAS/NRAS
- Наличие любой другой злокачественной опухоли, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ, в настоящее время или в течение 5 лет до включения в исследование. Беременные и кормящие женщины, а также планирующие беременность в период терапии в рамках клинического исследования и через 6 мес после окончания терапии.
- ВИЧ-инфекция, активный гепатит В, активный гепатит С.
- Осложненная первичная опухоль, требующая срочного хирургического вмешательства. После его устранения пациент может участвовать в исследовании.
- Наличие заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в исследовании.
- Невозможность организации центрального венозного доступа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: А
Все пациенты будут получать химиотерапию FOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м2 + фолиниевая кислота 400 мг/м2 + FU 400 мг/м2 болюсно и FU 2400 мг/м2 46-часовая инфузия каждые 2 недели) + моноклональные антитела против EGFR (цетуксимаб 500 мг/м2). каждые 2 недели или панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 недели) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Разрешена отмена оксалиплатина после 8 циклов.
|
FOLFOX+цетуксимаб/панитумумаб каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, деэскалация на де Грамонт+цетуксимаб/панитумумаб разрешена после 8 циклов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: До нашей эры
Все пациенты будут получать химиотерапию FOLFOX (оксалиплатин 85 мг/м2 + фолиниевая кислота 400 мг/м2 + FU 400 мг/м2 болюсно и FU 2400 мг/м2 46-часовая инфузия каждые 2 недели). Моноклональные антитела будут добавлены к химиотерапии после 1-2 циклов на основании результатов молекулярного профиля: анти-EGFR (цетуксимаб 500 мг/м2 каждые 2 недели или панитумумаб 6 мг/кг каждые 2 недели) для гиперселективных опухолей дикого типа или бевацизумаб 5 мг/м2 каждые 2 недели для мутантных опухолей. профиль. Пациенты будут получать терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Разрешена отмена оксалиплатина после 8 циклов. |
FOLFOX+цетуксимаб/панитумумаб каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, деэскалация на де Грамонт+цетуксимаб/панитумумаб разрешена после 8 циклов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Намерение лечить, рассчитывается от начала терапии до даты прогрессирования заболевания или смерти.
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
неблагоприятные события
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
все НЯ на основе критериев CTC, версия 5
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Рассчитывается от начала терапии до даты последнего контакта или смерти.
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
|
на основе выживаемости без прогрессирования (по протоколу)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 3 года
|
после завершения обучения, в среднем 3 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Панитумумаб
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CRC01
- 2102-2/23 (Другой номер гранта/финансирования: Moscow Center for healthcare innovations)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .