Outras mutações oncogênicas para eficácia anti-EGFR em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS do lado esquerdo (CRC01)
Valor preditivo de outras mutações oncogênicas para eficácia de anticorpos monoclonais anti-EGFR em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS do lado esquerdo: ensaio multicêntrico randomizado de fase III
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados 1:1 na Coorte A (n ≈ 177) ou Coorte BC (n ≈ 177). A Coorte A é o controle: os pacientes recebem quimioterapia combinada com FOLFOX mais terapia anti-EGFR (panitumumabe ou cetuximabe) com base em dados de tipo selvagem RAS/BRAF, de acordo com as diretrizes clínicas.
A coorte BC inicia quimioterapia FOLFOX e simultaneamente passa por extenso perfil genético molecular. Além disso, a coorte BC, dependendo do perfil, é dividida em coorte B - pacientes sem alterações em oncogenes alternativos, e coorte C - com alterações em oncogenes alternativos. A proporção de coorte esperada é de 3:1 (~120 e ~40 pacientes). A coorte B começa a receber terapia anti-EGFR além da quimioterapia, e a coorte C potencialmente resistente continua a receber quimioterapia isolada ou começa a receber bevacizumabe se não houver contraindicações.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No total, o estudo planeja incluir 355 pacientes com diagnóstico de câncer colorretal metastático irressecável com localização do tumor primário no lado esquerdo, que não receberam terapia sistêmica anteriormente para doença metastática, têm KRAS/NRAS/BRAF de tipo selvagem ou têm KRAS/NRAS de tipo selvagem com status BRAF desconhecido sem contraindicações para terapia direcionada (cetuximabe/panitumumabe/bevacizumabe).
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados 1:1 na Coorte A (n ≈ 177) ou Coorte BC (n ≈ 177). A Coorte A é o controle: os pacientes recebem quimioterapia combinada com FOLFOX mais terapia anti-EGFR (panitumumabe ou cetuximabe) com base em dados de tipo selvagem RAS/BRAF, de acordo com as diretrizes clínicas. A seguir, esta coorte, após a conclusão do protocolo, passa por um perfil ampliado, de acordo com os resultados do qual é dividida nas coortes A1 e A2. A coorte A1 inclui pacientes sem alterações em oncogenes alternativos (N ≈ 120), a coorte A2 inclui pacientes com alterações (N ≈ 40).
A coorte BC inicia quimioterapia FOLFOX e simultaneamente passa por extenso perfil genético molecular. Além disso, a coorte BC, dependendo do perfil, é dividida em coorte B - pacientes sem alterações em oncogenes alternativos, e coorte C - com alterações em oncogenes alternativos. A proporção de coorte esperada é de 3:1 (~120 e ~40 pacientes). A coorte B começa a receber terapia anti-EGFR além da quimioterapia, e a coorte C potencialmente resistente continua a receber quimioterapia isolada ou começa a receber bevacizumabe se não houver contraindicações.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ilya Pokataev, phD
- Número de telefone: 2007 +74955369406
- E-mail: pokia@mail.ru
Estude backup de contato
- Nome: Maria Byakhova, phD
- Número de telefone: +79151751299
- E-mail: biakhovamm@mail.ru
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 108814
- Recrutamento
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
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Contato:
- Mikhail Fedianin, phD
- E-mail: fedianinmu@mail.ru
-
Moscow, Federação Russa, 115478
- Recrutamento
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
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Contato:
- Alexey Tryakin, phD
- Número de telefone: +74993249834
- E-mail: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Federação Russa, 143964
- Recrutamento
- Reutov Clinical hospital
-
Contato:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Número de telefone: +7-800-550-50-30
- E-mail: biakhovamm@mail.ru
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao ensaio clínico.
- Idade ≥18 anos.
- Estado ECOG 0-2.
- Expectativa de vida superior a 12 semanas avaliada pelo investigador.
- Diagnóstico verificado de adenocarcinoma colorretal (C18.5, C19, C20).
- Forma metastática irressecável da doença que não recebeu anteriormente qualquer terapia sistêmica para o processo metastático (terapia neo/adjuvante anterior concluída pelo menos 6 meses antes da detecção de metástases ser permitida).
- Localização do lado esquerdo do tumor primário (inclusive da flexura esplênica do cólon).
- KRAS de tipo selvagem verificado, NRAS determinado a partir de tecido tumoral.
Função satisfatória da hematopoiese e órgãos internos:
- número absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10 9 /l;
- plaquetas ≥ 100×10 9 /l;
- hemoglobina ≥ 90 g/l.
- depuração de creatinina acima de 50 ml/min;
- bilirrubina total <1,5 X o limite superior do normal;
- ALT ou AST >5 X o limite superior do normal na presença de metástases hepáticas ou >2,5 X o limite superior do normal na ausência de metástases hepáticas.
- Disponibilidade de quantidade suficiente de material tumoral para pesquisa genética molecular. O material tumoral deve ser coletado no máximo 24 meses antes da inclusão no estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia sistêmica anterior para doença metastática.
- Presença de mutações KRAS/NRAS/V600E (exceto status BRAF desconhecido).
- Status KRAS/NRAS incerto
- A presença de qualquer outro tumor maligno, com exceção de carcinoma basocelular tratado radicalmente, câncer cervical in situ, atualmente ou nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo. Mulheres grávidas e lactantes, bem como planejando a gravidez durante o período de terapia em ensaio clínico e 6 meses após o término da terapia.
- Infecção por HIV, hepatite B ativa, hepatite C ativa.
- Tumor primário complicado, necessitando de intervenção cirúrgica urgente. Depois de eliminado, o paciente pode participar do estudo.
- Presença de doença ou condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de participar do estudo.
- Impossibilidade de organização de acesso venoso central.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: A
Todos os pacientes receberão quimioterapia FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus e FU 2.400 mg/m2 infusão de 46 horas q2w) + anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximabe 500 mg/m2 q2w ou panitumumab 6 mg/kg q2w) até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
É permitida a retirada da oxaliplatina após 8 ciclos.
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FOLFOX+cetuximabe/panitumumabe a cada 2 semanas até a progressão da doença, a redução para Gramont+cetuximabe/panitumumabe é permitida após 8 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: AC
Todos os pacientes receberão quimioterapia FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2 + ácido folínico 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus e FU 2.400 mg/m2 infusão de 46 horas q2w). O anticorpo monoclonal será adicionado à quimioterapia após 1-2 ciclos com base nos resultados do perfil molecular: anti-EGFR (cetuximabe 500 mg/m2 q2w ou panitumumabe 6 mg/kg q2w) para tumores hiperselecionados do tipo selvagem ou bevacizumabe 5 mg/m2 q2w para mutantes perfil. Os pacientes receberão terapia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. É permitida a retirada da oxaliplatina após 8 ciclos. |
FOLFOX+cetuximabe/panitumumabe a cada 2 semanas até a progressão da doença, a redução para Gramont+cetuximabe/panitumumabe é permitida após 8 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevivência livre de progressão
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Intenção de tratar, calculada desde o início da terapia até a data da progressão da doença ou morte
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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eventos edversos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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todos os EA com base nos critérios CTC v. 5
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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sobrevivência global
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Calculado desde o início da terapia até a data do último contato ou óbito
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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com base na sobrevivência livre de progressão (por protocolo)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- CRC01
- 2102-2/23 (Número de outro subsídio/financiamento: Moscow Center for healthcare innovations)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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