Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jiné onkogenové mutace pro anti-EGFR účinnost u pacientů s levostranným RAS-divokým metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC01)

25. ledna 2024 aktualizováno: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Prediktivní hodnota dalších onkogenových mutací pro účinnost anti-EGFR monoklonálních protilátek u pacientů s levostranným RAS-divokým metastatickým kolorektálním karcinomem: multicentrická randomizovaná studie fáze III

Pacienti splňující kritéria pro zařazení budou randomizováni v poměru 1:1 do kohorty A (n ≈ 177) nebo kohorty BC (n ≈ 177). Kohorta A je kontrola: pacienti dostávají kombinovanou chemoterapii s FOLFOX plus anti-EGFR terapií (panitumumab nebo cetuximab) na základě dat RAS/BRAF divokého typu podle klinických doporučení.

BC kohorta zahajuje chemoterapii FOLFOX a současně podstupuje rozsáhlé molekulárně genetické profilování. Dále se BC kohorta v závislosti na profilu dělí na kohortu B - pacienti bez změn alternativních onkogenů a kohortu C - se změnami alternativních onkogenů. Očekávaný poměr kohorty je 3:1 (~120 a ~40 pacientů). Kohorta B začíná dostávat kromě chemoterapie anti-EGFR terapii a potenciálně rezistentní kohorta C pokračuje v léčbě samotnou chemoterapií nebo začíná dostávat bevacizumab, pokud nejsou kontraindikace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem studie plánuje zahrnout 355 pacientů s diagnózou neresekabilního metastatického kolorektálního karcinomu s levostrannou lokalizací primárního nádoru, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu metastatického onemocnění, mají divoký typ KRAS/NRAS/BRAF nebo mají divoký typ KRAS/NRAS s neznámým stavem BRAF bez kontraindikací k cílené léčbě (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).

Pacienti splňující kritéria pro zařazení budou randomizováni v poměru 1:1 do kohorty A (n ≈ 177) nebo kohorty BC (n ≈ 177). Kohorta A je kontrola: pacienti dostávají kombinovanou chemoterapii s FOLFOX plus anti-EGFR terapií (panitumumab nebo cetuximab) na základě dat RAS/BRAF divokého typu podle klinických doporučení. Dále tato kohorta po dokončení protokolu prochází rozšířenou profilací, podle jejíchž výsledků je rozdělena na kohorty A1 a A2. Kohorta A1 zahrnuje pacienty beze změn v alternativních onkogenech (N ≈ 120), kohorta A2 zahrnuje pacienty se změnami (N ≈ 40).

BC kohorta zahajuje chemoterapii FOLFOX a současně podstupuje rozsáhlé molekulárně genetické profilování. Dále se BC kohorta v závislosti na profilu dělí na kohortu B - pacienti bez změn alternativních onkogenů a kohortu C - se změnami alternativních onkogenů. Očekávaný poměr kohorty je 3:1 (~120 a ~40 pacientů). Kohorta B začíná dostávat kromě chemoterapie anti-EGFR terapii a potenciálně rezistentní kohorta C pokračuje v léčbě samotnou chemoterapií nebo začíná dostávat bevacizumab, pokud nejsou kontraindikace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

355

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ilya Pokataev, phD
  • Telefonní číslo: 2007 +74955369406
  • E-mail: pokia@mail.ru

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 108814
        • Nábor
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Kontakt:
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Nábor
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Kontakt:
      • Reutov, Ruská Federace, 143964
        • Nábor
        • Reutov Clinical hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas podepsaný před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s klinickým hodnocením.
  2. Věk ≥18 let.
  3. Stav ECOG 0-2.
  4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího.
  5. Ověřená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu (C18,5, C19, C20).
  6. Metastatická neresekabilní forma onemocnění, která dosud nebyla léčena systémově pro metastatický proces (je povolena předchozí neo-/adjuvantní léčba ukončená alespoň 6 měsíců před detekcí metastáz).
  7. Levostranná lokalizace primárního nádoru (od slezinné flexury tlustého střeva včetně).
  8. Ověřený divoký typ KRAS, NRAS stanovený z nádorové tkáně.

  9. Uspokojivá funkce krvetvorby a vnitřních orgánů:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10 9 /l;
    • krevní destičky ≥ 100×109/l;
    • hemoglobin ≥ 90 g/l.
    • clearance kreatininu nad 50 ml/min;
    • celkový bilirubin <1,5 násobek horní hranice normálu;
    • ALT nebo AST >5 násobek horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz nebo > 2,5 násobek horní hranice normy v nepřítomnosti jaterních metastáz.
  10. Dostupnost dostatečného množství nádorového materiálu pro molekulárně genetický výzkum. Nádorový materiál musí být odebrán ne více než 24 měsíců před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění.
  2. Přítomnost mutací KRAS/NRAS/V600E (kromě neznámého stavu BRAF).
  3. Nejistý stav KRAS/NRAS
  4. Přítomnost jakéhokoli jiného zhoubného nádoru, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu, karcinomu děložního čípku in situ, aktuálně nebo do 5 let před zařazením do studie. Těhotné a kojící ženy, stejně jako plánování těhotenství během období terapie v klinické studii a 6 měsíců po ukončení terapie.
  5. HIV infekce, aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C.
  6. Komplikovaný primární nádor, vyžadující urgentní chirurgický zákrok. Po jeho odstranění se pacient může zúčastnit studie.
  7. Přítomnost onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího brání pacientovi účastnit se studie.
  8. Nemožnost organizace centrálního žilního vstupu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A
Všichni pacienti dostanou chemoterapii FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2 + kyselina folinová 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus a FU 2400 mg/m2 46hodinová insuze q2w) + anti-EGFR monoklonální protilátka (cetuximab 500 mg/m2 q2w nebo panitumumab 6 mg/kg q2w) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Vysadit oxaliplatinu je povoleno po 8 cyklech.
Lék: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w do progrese onemocnění, deeskalace na de Gramont+cetuximab/panitumumab je povolena po 8 cyklech
Ostatní jména:
  • panitumumab
Experimentální: Před naším letopočtem

Všichni pacienti dostanou chemoterapii FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m2 + kyselina folinová 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus a FU 2400 mg/m2 46hodinová insuze q2w). Monoklonální protilátka bude přidána k chemoterapii po 1-2 cyklech na základě výsledků molekulárního profilu: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w nebo panitumumab 6 mg/kg q2w) pro hyperselektované tumory divokého typu nebo bevacizumab 5 mg/m2 q2w pro mutanty profil.

Pacienti budou dostávat terapii až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Vysadit oxaliplatinu je povoleno po 8 cyklech.
Lék: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w do progrese onemocnění, deeskalace na de Gramont+cetuximab/panitumumab je povolena po 8 cyklech
Ostatní jména:
  • panitumumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Záměr léčit, počítáno od začátku terapie do data progrese onemocnění nebo smrti
ukončením studia v průměru 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
nežádoucí události
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
všechny AE založené na kritériích CTC v. 5
ukončením studia v průměru 3 roky
celkové přežití
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
Počítá se od začátku terapie do data posledního kontaktu nebo smrti
ukončením studia v průměru 3 roky
přežití bez progrese (podle protokolu)
Časové okno: ukončením studia v průměru 3 roky
ukončením studia v průměru 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City Clinical Oncology Hospital No 1

Spolupracovníci

Atlas Biomed
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRC01
  • 2102-2/23 (Jiné číslo grantu/financování: Moscow Center for healthcare innovations)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit