Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Andre onkogenmutationer for anti-EGFR-effektivitet hos patienter med venstresidig RAS-vildtype metastatisk kolorektal cancer (CRC01)

25. januar 2024 opdateret af: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Prædiktiv værdi af andre onkogenmutationer for anti-EGFR monoklonale antistoffers effektivitet hos patienter med venstresidig RAS-vildtype metastatisk kolorektal cancer: multicenter randomiseret fase III-forsøg

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 til kohorte A (n ≈ 177) eller kohorte BC (n ≈ 177). Kohorte A er kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-behandling (panitumumab eller cetuximab) baseret på RAS/BRAF vildtypedata i henhold til kliniske retningslinjer.

BC-kohorten påbegynder FOLFOX-kemoterapi og gennemgår samtidig omfattende molekylærgenetisk profilering. Yderligere er BC-kohorten, afhængig af profilen, opdelt i kohorte B - patienter uden ændringer i alternative onkogener og kohorte C - med ændringer i alternative onkogener. Det forventede kohorteforhold er 3:1 (~120 og ~40 patienter). Kohorte B begynder at modtage anti-EGFR-behandling ud over kemoterapi, og den potentielt resistente kohorte C fortsætter med at modtage kemoterapi alene eller begynder at modtage bevacizumab, hvis der ikke er kontraindikationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt planlægger studiet at omfatte 355 patienter diagnosticeret med inoperabel metastatisk kolorektal cancer med en venstresidig lokalisering af den primære tumor, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for metastatisk sygdom, har vildtype KRAS/NRAS/BRAF eller har vildtype KRAS/NRAS med ukendt BRAF-status uden kontraindikationer til målrettet behandling (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 til kohorte A (n ≈ 177) eller kohorte BC (n ≈ 177). Kohorte A er kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-behandling (panitumumab eller cetuximab) baseret på RAS/BRAF vildtypedata i henhold til kliniske retningslinjer. Dernæst gennemgår denne kohorte, efter afslutning af protokollen, udvidet profilering, i henhold til resultaterne af hvilken den er opdelt i kohorter A1 og A2. Kohorte A1 omfatter patienter uden ændringer i alternative onkogener (N ≈ 120), kohorte A2 omfatter patienter med ændringer (N ≈ 40).

BC-kohorten påbegynder FOLFOX-kemoterapi og gennemgår samtidig omfattende molekylærgenetisk profilering. Yderligere er BC-kohorten, afhængig af profilen, opdelt i kohorte B - patienter uden ændringer i alternative onkogener og kohorte C - med ændringer i alternative onkogener. Det forventede kohorteforhold er 3:1 (~120 og ~40 patienter). Kohorte B begynder at modtage anti-EGFR-behandling ud over kemoterapi, og den potentielt resistente kohorte C fortsætter med at modtage kemoterapi alene eller begynder at modtage bevacizumab, hvis der ikke er kontraindikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

355

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ilya Pokataev, phD
  • Telefonnummer: 2007 +74955369406
  • E-mail: pokia@mail.ru

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 108814
        • Rekruttering
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Kontakt:
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Rekruttering
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Kontakt:
      • Reutov, Den Russiske Føderation, 143964
        • Rekruttering
        • Reutov Clinical hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke underskrevet før påbegyndelse af procedurer relateret til det kliniske forsøg.
  2. Alder ≥18 år.
  3. ECOG status 0-2.
  4. Forventet levetid større end 12 uger som vurderet af investigator.
  5. Verificeret diagnose af kolorektalt adenokarcinom (C18.5, C19, C20).
  6. Metastatisk inoperabel form af sygdommen, som ikke tidligere har modtaget nogen systemisk terapi for den metastatiske proces (tidligere neo-/adjuverende terapi afsluttet mindst 6 måneder før påvisning af metastaser er tilladt).
  7. Venstresidet lokalisering af den primære tumor (fra miltens bøjning af tyktarmen inklusive).
  8. Verificeret vildtype KRAS, NRAS bestemt fra tumorvæv.

  9. Tilfredsstillende funktion af hæmatopoiesis og indre organer:

    • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l;
    • blodplader ≥ 100 x 109/l;
    • hæmoglobin ≥ 90 g/l.
    • kreatininclearance over 50 ml/min;
    • total bilirubin <1,5 X den øvre normalgrænse;
    • ALAT eller AST >5 X den øvre normalgrænse i nærvær af levermetastaser eller >2,5 X den øvre normalgrænse i fravær af levermetastaser.
  10. Tilgængelighed af en tilstrækkelig mængde tumormateriale til molekylær genetisk forskning. Tumormateriale må ikke indsamles mere end 24 måneder før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk terapi for metastatisk sygdom.
  2. Tilstedeværelse af KRAS/NRAS/V600E-mutationer (bortset fra ukendt BRAF-status).
  3. Usikker KRAS/NRAS-status
  4. Tilstedeværelsen af ​​enhver anden ondartet tumor, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellecarcinom, livmoderhalskræft in situ, i øjeblikket eller inden for 5 år før inklusion i undersøgelsen. Gravide og ammende kvinder samt planlægning af graviditet i terapiperioden i et klinisk forsøg og 6 måneder efter terapiens afslutning.
  5. HIV-infektion, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C.
  6. Kompliceret primær tumor, der kræver akut kirurgisk indgreb. Efter at det er elimineret, kan patienten deltage i undersøgelsen.
  7. Tilstedeværelsen af ​​en sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen.
  8. Umulighed at organisere central venøs adgang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EN
Alle patienter vil modtage kemoterapi FOLFOX (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus og FU 2400 mg/m2 46-timers insusion q2w) + anti-EGFR monoklonalt antistof (cetuximab 500 mg/m2) q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det er tilladt at seponere oxaliplatin efter 8 cyklusser.
Medicin: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab 2g. indtil sygdomsprogression, deeskalering til de Gramont+cetuximab/panitumumab er tilladt efter 8 cyklusser
Andre navne:
  • panitumumab
Eksperimentel: F.Kr

Alle patienter vil modtage kemoterapi FOLFOX (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus og FU 2400mg/m2 46-timers insusion q2w). Monoklonalt antistof vil blive tilføjet til kemoterapi efter 1-2 cyklusser baseret på molekylære profilresultater: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) for hyperselekterede vildtype tumorer eller bevacizumab 5 mg/m2 q2w for mutant profil.

Patienter vil modtage behandling indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det er tilladt at seponere oxaliplatin efter 8 cyklusser.
Medicin: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab 2g. indtil sygdomsprogression, deeskalering til de Gramont+cetuximab/panitumumab er tilladt efter 8 cyklusser
Andre navne:
  • panitumumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Intention to treatment, Beregnet fra start af terapi til dato for sygdomsprogression eller død
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
modsatte hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
alle AE baseret på CTC-kriterier v. 5
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
samlet overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Beregnet fra start af terapi til dato for sidste kontakt eller død
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
progressionsfri overlevelse baseret (pr. protokol)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City Clinical Oncology Hospital No 1

Samarbejdspartnere

Atlas Biomed
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRC01
  • 2102-2/23 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Moscow Center for healthcare innovations)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner