Muut onkogeenimutaatiot anti-EGFR-tehokkuuteen potilailla, joilla on vasemmanpuoleinen RAS-villityypin metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC01)
Muiden onkogeenimutaatioiden ennustearvo monoklonaalisten anti-EGFR-vasta-aineiden tehokkuudelle potilailla, joilla on vasemmanpuoleinen villityypin RAS-metastaattinen paksusuolensyöpä: monikeskussatunnaistettu vaiheen III tutkimus
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan 1:1 kohorttiin A (n ≈ 177) tai kohorttiin BC (n ≈ 177). Kohortti A on kontrolli: potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa FOLFOXin kanssa sekä anti-EGFR-hoitoa (panitumumabi tai setuksimabi) villityypin RAS/BRAF-tietojen perusteella kliinisten ohjeiden mukaisesti.
BC-kohortti aloittaa FOLFOX-kemoterapian ja käy samalla läpi laajan molekyyligeneettisen profiloinnin. Lisäksi BC-kohortti on profiilista riippuen jaettu kohorttiin B - potilaat, joilla ei ole muutoksia vaihtoehtoisissa onkogeeneissä, ja kohorttiin C - joissa on muutoksia vaihtoehtoisissa onkogeeneissä. Odotettu kohorttisuhde on 3:1 (~120 ja ~40 potilasta). Kohortti B alkaa saada anti-EGFR-hoitoa kemoterapian lisäksi, ja mahdollisesti vastustuskykyinen kohortti C jatkaa yksinään kemoterapiaa tai alkaa saada bevasitsumabia, jos vasta-aiheita ei ole.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaiken kaikkiaan tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 355 potilasta, joilla on diagnosoitu ei-leikkattava metastaattinen paksusuolen syöpä, jonka primaarikasvain lokalisoituu vasemmalle ja jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi, joilla on villityypin KRAS/NRAS/BRAF tai joilla on villin tyypin KRAS/NRAS, joiden BRAF-status on tuntematon, eikä kohdistetulla hoidolla ole vasta-aiheita (setuksimabi/panitumumabi/bevasitsumabi).
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan 1:1 kohorttiin A (n ≈ 177) tai kohorttiin BC (n ≈ 177). Kohortti A on kontrolli: potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa FOLFOXin kanssa sekä anti-EGFR-hoitoa (panitumumabi tai setuksimabi) villityypin RAS/BRAF-tietojen perusteella kliinisten ohjeiden mukaisesti. Seuraavaksi tälle kohortille suoritetaan protokollan valmistumisen jälkeen laajennettu profilointi, jonka tulosten mukaan se jaetaan kohortteihin A1 ja A2. Kohortti A1 sisältää potilaat, joilla ei ole muutoksia vaihtoehtoisissa onkogeeneissä (N ≈ 120), kohortti A2 sisältää potilaat, joilla on muutoksia (N ≈ 40).
BC-kohortti aloittaa FOLFOX-kemoterapian ja käy samalla läpi laajan molekyyligeneettisen profiloinnin. Lisäksi BC-kohortti on profiilista riippuen jaettu kohorttiin B - potilaat, joilla ei ole muutoksia vaihtoehtoisissa onkogeeneissä, ja kohorttiin C - joissa on muutoksia vaihtoehtoisissa onkogeeneissä. Odotettu kohorttisuhde on 3:1 (~120 ja ~40 potilasta). Kohortti B alkaa saada anti-EGFR-hoitoa kemoterapian lisäksi, ja mahdollisesti vastustuskykyinen kohortti C jatkaa yksinään kemoterapiaa tai alkaa saada bevasitsumabia, jos vasta-aiheita ei ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ilya Pokataev, phD
- Puhelinnumero: 2007 +74955369406
- Sähköposti: pokia@mail.ru
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Byakhova, phD
- Puhelinnumero: +79151751299
- Sähköposti: biakhovamm@mail.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 108814
- Rekrytointi
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
-
Ottaa yhteyttä:
- Mikhail Fedianin, phD
- Sähköposti: fedianinmu@mail.ru
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Rekrytointi
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexey Tryakin, phD
- Puhelinnumero: +74993249834
- Sähköposti: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Venäjän federaatio, 143964
- Rekrytointi
- Reutov Clinical hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Puhelinnumero: +7-800-550-50-30
- Sähköposti: biakhovamm@mail.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus allekirjoitetaan ennen kliiniseen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
- Ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-tila 0-2.
- Elinajanodote yli 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
- Vahvistettu diagnoosi kolorektaalisesta adenokarsinoomasta (C18.5, C19, C20).
- Taudin metastasoitunut ei-leikkausmuoto, joka ei ole aiemmin saanut systeemistä hoitoa metastasoituneen prosessin vuoksi (aiempi neo-/adjuvanttihoito, joka on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen metastaasien havaitsemista, on sallittu).
- Primaarisen kasvaimen vasemmanpuoleinen sijainti (paksusuolen pernan taipumisesta mukaan lukien).
- Varmennettu villityypin KRAS, kasvainkudoksesta määritetty NRAS.
Hematopoieesin ja sisäelinten tyydyttävä toiminta:
- neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä ≥ 1,5 × 109/l;
- verihiutaleet ≥ 100 × 10 9 /l;
- hemoglobiini ≥ 90 g/l.
- kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min;
- kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja;
- ALT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja maksametastaasien esiintyessä tai > 2,5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei ole.
- Riittävän määrän kasvainmateriaalin saatavuus molekyyligeneettiseen tutkimukseen. Kasvainmateriaalia tulee kerätä enintään 24 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattisen taudin hoitoon.
- KRAS/NRAS/V600E-mutaatioiden esiintyminen (paitsi tuntematon BRAF-tila).
- Epävarma KRAS/NRAS-tila
- Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, paitsi radikaalisti hoidettu tyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, tällä hetkellä tai 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä raskauden suunnittelu hoidon aikana kliinisessä tutkimuksessa ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
- HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C.
- Monimutkainen primaarinen kasvain, joka vaatii kiireellistä kirurgista toimenpidettä. Kun se on poistettu, potilas voi osallistua tutkimukseen.
- Sellaisen sairauden tai tilan esiintyminen, joka tutkijan mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
- Keskuslaskimon pääsyn järjestämisen mahdottomuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A
Kaikki potilaat saavat kemoterapiaa FOLFOX (oksaliplatiini 85 mg/m2 + foliinihappo 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus ja FU 2400 mg/m2 46 tunnin insuusio q2w) + anti-EGFR monoklonaalinen vasta-aine (setuksimab 500 mg/m2 q2w tai panitumumabi 6 mg/kg q2w) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Oksaliplatiinin poistaminen on sallittua 8 hoitojakson jälkeen.
|
FOLFOX+setuksimabi/panitumumabi q2w taudin etenemiseen asti, deskalaatio de Gramont+setuksimabi/panitumumabiin sallitaan 8 syklin jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EKr
Kaikki potilaat saavat FOLFOX-kemoterapiaa (oksaliplatiini 85 mg/m2 + foliinihappo 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus ja FU 2400 mg/m2 46 tunnin insusio q2w). Monoklonaalinen vasta-aine lisätään kemoterapiaan 1-2 syklin jälkeen molekyyliprofiilin tulosten perusteella: anti-EGFR (setuksimabi 500 mg/m2 q2w tai panitumumabi 6 mg/kg q2w) hyperselektoituihin villityypin kasvaimiin tai bevasitsumabi 5 mg/m2 q2w mutanteille profiili. Potilaat saavat hoitoa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Oksaliplatiinin poistaminen on sallittua 8 hoitojakson jälkeen. |
FOLFOX+setuksimabi/panitumumabi q2w taudin etenemiseen asti, deskalaatio de Gramont+setuksimabi/panitumumabiin sallitaan 8 syklin jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Hoitoaikomus, Laskettu hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ikäviä tapahtumia
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
kaikki AE perustuvat CTC-kriteereihin v. 5
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Laskettu hoidon aloittamisesta viimeiseen kontaktiin tai kuolemaan
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
etenemisvapaaseen eloonjäämiseen perustuva (protokollan mukaan)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC01
- 2102-2/23 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Moscow Center for healthcare innovations)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .