Andre onkogenmutasjoner for anti-EGFR-effekt hos pasienter med venstresidig RAS-villtype metastatisk kolorektal kreft (CRC01)
Prediktiv verdi av andre onkogenmutasjoner for anti-EGFR monoklonale antistoffers effekt hos pasienter med venstresidig RAS-villtype metastatisk kolorektal kreft: multisenter randomisert fase III-forsøk
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 til kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A er kontrollen: pasienter får kombinasjonskjemoterapi med FOLFOX pluss anti-EGFR-behandling (panitumumab eller cetuximab) basert på RAS/BRAF villtypedata, i henhold til kliniske retningslinjer.
BC-kohorten begynner med FOLFOX kjemoterapi og gjennomgår samtidig omfattende molekylærgenetisk profilering. Videre er BC-kohorten, avhengig av profilen, delt inn i kohort B - pasienter uten endringer i alternative onkogener, og kohort C - med endringer i alternative onkogener. Forventet kohortforhold er 3:1 (~120 og ~40 pasienter). Kohort B begynner å motta anti-EGFR-behandling i tillegg til kjemoterapi, og den potensielt resistente kohorten C fortsetter å motta kjemoterapi alene eller begynner å få bevacizumab dersom det ikke er kontraindikasjoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt planlegger studien å inkludere 355 pasienter diagnostisert med ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft med venstresidig lokalisering av primærtumoren, som ikke tidligere har fått systemisk behandling for metastatisk sykdom, har villtype KRAS/NRAS/BRAF, eller har villtype KRAS/NRAS med ukjent BRAF-status uten kontraindikasjoner for målrettet behandling (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 til kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A er kontrollen: pasienter får kombinasjonskjemoterapi med FOLFOX pluss anti-EGFR-behandling (panitumumab eller cetuximab) basert på RAS/BRAF villtypedata, i henhold til kliniske retningslinjer. Deretter gjennomgår denne kohorten, etter fullføring av protokollen, utvidet profilering, i henhold til resultatene som den er delt inn i kohorter A1 og A2. Kohort A1 inkluderer pasienter uten endringer i alternative onkogener (N ≈ 120), kohort A2 inkluderer pasienter med endringer (N ≈ 40).
BC-kohorten begynner med FOLFOX kjemoterapi og gjennomgår samtidig omfattende molekylærgenetisk profilering. Videre er BC-kohorten, avhengig av profilen, delt inn i kohort B - pasienter uten endringer i alternative onkogener, og kohort C - med endringer i alternative onkogener. Forventet kohortforhold er 3:1 (~120 og ~40 pasienter). Kohort B begynner å motta anti-EGFR-behandling i tillegg til kjemoterapi, og den potensielt resistente kohorten C fortsetter å motta kjemoterapi alene eller begynner å få bevacizumab dersom det ikke er kontraindikasjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ilya Pokataev, phD
- Telefonnummer: 2007 +74955369406
- E-post: pokia@mail.ru
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maria Byakhova, phD
- Telefonnummer: +79151751299
- E-post: biakhovamm@mail.ru
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 108814
- Rekruttering
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
-
Ta kontakt med:
- Mikhail Fedianin, phD
- E-post: fedianinmu@mail.ru
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
- Rekruttering
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
Ta kontakt med:
- Alexey Tryakin, phD
- Telefonnummer: +74993249834
- E-post: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Den russiske føderasjonen, 143964
- Rekruttering
- Reutov Clinical hospital
-
Ta kontakt med:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Telefonnummer: +7-800-550-50-30
- E-post: biakhovamm@mail.ru
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke signert før prosedyrer knyttet til den kliniske utprøvingen påbegynnes.
- Alder ≥18 år.
- ECOG-status 0-2.
- Forventet levealder større enn 12 uker vurdert av etterforskeren.
- Verifisert diagnose av kolorektalt adenokarsinom (C18.5, C19, C20).
- Metastatisk inoperabel form av sykdommen som ikke tidligere har mottatt noen systemisk behandling for den metastatiske prosessen (tidligere neo-/adjuvant behandling fullført minst 6 måneder før påvisning av metastaser tillates).
- Venstresidig lokalisering av primærtumoren (fra miltfleksuren i tykktarmen inklusive).
- Verifisert villtype KRAS, NRAS bestemt fra tumorvev.
Tilfredsstillende funksjon av hematopoiesis og indre organer:
- absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 × 10 9 /l;
- blodplater ≥ 100x109/l;
- hemoglobin ≥ 90 g/l.
- kreatininclearance over 50 ml/min;
- total bilirubin <1,5 X den øvre normalgrensen;
- ALAT eller AST >5 X øvre normalgrense ved levermetastaser eller >2,5 X øvre normalgrense i fravær av levermetastaser.
- Tilgjengelighet av tilstrekkelig mengde tumormateriale for molekylærgenetisk forskning. Tumormateriale må samles inn ikke mer enn 24 måneder før inkludering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom.
- Tilstedeværelse av KRAS/NRAS/V600E-mutasjoner (bortsett fra ukjent BRAF-status).
- Usikker KRAS/NRAS-status
- Tilstedeværelsen av enhver annen ondartet svulst, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom, livmorhalskreft in situ, for tiden eller innen 5 år før inkludering i studien. Gravide og ammende kvinner, samt planlegging av graviditet i løpet av terapiperioden i en klinisk studie og 6 måneder etter avsluttet terapi.
- HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C.
- Komplisert primær svulst, som krever akutt kirurgisk inngrep. Etter at den er eliminert, kan pasienten delta i studien.
- Tilstedeværelsen av en sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening hindrer pasienten i å delta i studien.
- Umulig å organisere sentral venøs tilgang.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
Alle pasienter vil få kjemoterapi FOLFOX (oksaliplatin 85 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus og FU 2400 mg/m2 46-timers insusjon q2w) + anti-EGFR monoklonalt antistoff (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Det er tillatt å seponere oksaliplatin etter 8 sykluser.
|
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w inntil sykdomsprogresjon, deeskalering til de Gramont+cetuximab/panitumumab er tillatt etter 8 sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: F.Kr
Alle pasienter vil få cellegift FOLFOX (oksaliplatin 85 mg/m2 + folinsyre 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus og FU 2400mg/m2 46-timers insusjon q2w). Monoklonalt antistoff vil bli lagt til kjemoterapi etter 1-2 sykluser basert på molekylære profilresultater: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) for hyperselekterte villtypesvulster eller bevacizumab 5 mg/m2 q2w for mutant profil. Pasienter vil motta terapi inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Det er tillatt å seponere oksaliplatin etter 8 sykluser. |
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w inntil sykdomsprogresjon, deeskalering til de Gramont+cetuximab/panitumumab er tillatt etter 8 sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Behandlingsintensjon, beregnet fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon eller død
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
alle AE basert på CTC-kriterier v. 5
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Beregnet fra start av terapi til dato for siste kontakt eller død
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
progresjonsfri overlevelse basert (per protokoll)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- CRC01
- 2102-2/23 (Annet stipend/finansieringsnummer: Moscow Center for healthcare innovations)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .