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Andere Onkogenmutationen für die Anti-EGFR-Wirksamkeit bei Patienten mit linksseitigem metastasiertem RAS-Wildtyp-Darmkrebs (CRC01)

25. Januar 2024 aktualisiert von: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Vorhersagewert anderer Onkogenmutationen für die Wirksamkeit monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper bei Patienten mit linksseitigem metastasiertem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp: Multizentrische randomisierte Phase-III-Studie

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden 1:1 in Kohorte A (n ≈ 177) oder Kohorte BC (n ≈ 177) randomisiert. Kohorte A ist die Kontrolle: Patienten erhalten eine Kombinationschemotherapie mit FOLFOX plus Anti-EGFR-Therapie (Panitumumab oder Cetuximab) basierend auf RAS/BRAF-Wildtyp-Daten gemäß den klinischen Richtlinien.

Die BC-Kohorte beginnt mit der FOLFOX-Chemotherapie und unterzieht sich gleichzeitig einer umfassenden molekulargenetischen Profilierung. Darüber hinaus wird die BC-Kohorte je nach Profil in Kohorte B – Patienten ohne Veränderungen alternativer Onkogene – und Kohorte C – mit Veränderungen alternativer Onkogene – unterteilt. Das erwartete Kohortenverhältnis beträgt 3:1 (~120 und ~40 Patienten). Kohorte B erhält zusätzlich zur Chemotherapie eine Anti-EGFR-Therapie, und die potenziell resistente Kohorte C erhält weiterhin nur eine Chemotherapie oder beginnt mit der Behandlung mit Bevacizumab, wenn keine Kontraindikationen vorliegen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt sollen in die Studie 355 Patienten einbezogen werden, bei denen inoperabler metastasierter Darmkrebs mit linksseitiger Lokalisation des Primärtumors diagnostiziert wurde, die zuvor keine systemische Therapie gegen Metastasen erhalten haben, Wildtyp-KRAS/NRAS/BRAF haben oder haben Wildtyp-KRAS/NRAS mit unbekanntem BRAF-Status ohne Kontraindikationen für eine gezielte Therapie (Cetuximab/Panitumumab/Bevacizumab).

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden 1:1 in Kohorte A (n ≈ 177) oder Kohorte BC (n ≈ 177) randomisiert. Kohorte A ist die Kontrolle: Patienten erhalten eine Kombinationschemotherapie mit FOLFOX plus Anti-EGFR-Therapie (Panitumumab oder Cetuximab) basierend auf RAS/BRAF-Wildtyp-Daten gemäß den klinischen Richtlinien. Anschließend wird diese Kohorte nach Abschluss des Protokolls einem erweiterten Profiling unterzogen, nach dessen Ergebnissen sie in die Kohorten A1 und A2 aufgeteilt wird. Kohorte A1 umfasst Patienten ohne Veränderungen alternativer Onkogene (N ≈ 120), Kohorte A2 umfasst Patienten mit Veränderungen (N ≈ 40).

Die BC-Kohorte beginnt mit der FOLFOX-Chemotherapie und unterzieht sich gleichzeitig einer umfassenden molekulargenetischen Profilierung. Darüber hinaus wird die BC-Kohorte je nach Profil in Kohorte B – Patienten ohne Veränderungen alternativer Onkogene – und Kohorte C – mit Veränderungen alternativer Onkogene – unterteilt. Das erwartete Kohortenverhältnis beträgt 3:1 (~120 und ~40 Patienten). Kohorte B erhält zusätzlich zur Chemotherapie eine Anti-EGFR-Therapie, und die potenziell resistente Kohorte C erhält weiterhin nur eine Chemotherapie oder beginnt mit der Behandlung mit Bevacizumab, wenn keine Kontraindikationen vorliegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

355

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Ilya Pokataev, phD
  • Telefonnummer: 2007 +74955369406
  • E-Mail: pokia@mail.ru

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 108814
        • Rekrutierung
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Kontakt:
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Rekrutierung
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Kontakt:
      • Reutov, Russische Föderation, 143964
        • Rekrutierung
        • Reutov Clinical hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung, bevor Sie mit den Verfahren im Zusammenhang mit der klinischen Studie beginnen.
  2. Alter ≥18 Jahre.
  3. ECOG-Status 0-2.
  4. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
  5. Verifizierte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms (C18.5, C19, C20).
  6. Metastasierte inoperable Form der Erkrankung, die zuvor keine systemische Therapie für den Metastasierungsprozess erhalten hat (vorhergehende neo-/adjuvante Therapie, die mindestens 6 Monate vor dem zulässigen Nachweis von Metastasen abgeschlossen wurde).
  7. Linksseitige Lokalisation des Primärtumors (von der Milzflexur des Dickdarms einschließlich).
  8. Verifizierter Wildtyp-KRAS, NRAS, bestimmt aus Tumorgewebe.

  9. Zufriedenstellende Funktion der Hämatopoese und der inneren Organe:

    • absolute Anzahl an Neutrophilen ≥ 1,5×10 9 /l;
    • Blutplättchen ≥ 100×10 9 /l;
    • Hämoglobin ≥ 90 g/l.
    • Kreatinin-Clearance über 50 ml/min;
    • Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
    • ALT oder AST > 5 x der Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen von Lebermetastasen oder > 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts bei Abwesenheit von Lebermetastasen.
  10. Verfügbarkeit einer ausreichenden Menge an Tumormaterial für die molekulargenetische Forschung. Tumormaterial darf maximal 24 Monate vor Aufnahme in die Studie gesammelt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige systemische Therapie bei metastasierender Erkrankung.
  2. Vorhandensein von KRAS/NRAS/V600E-Mutationen (mit Ausnahme des unbekannten BRAF-Status).
  3. Unsicherer KRAS/NRAS-Status
  4. Das Vorhandensein eines anderen bösartigen Tumors, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ, aktuell oder innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie. Schwangere und stillende Frauen sowie die Planung einer Schwangerschaft während der Therapiedauer in einer klinischen Studie und 6 Monate nach Therapieende.
  5. HIV-Infektion, aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C.
  6. Komplizierter Primärtumor, der dringend einen chirurgischen Eingriff erfordert. Nach der Eliminierung kann der Patient an der Studie teilnehmen.
  7. Das Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhält.
  8. Unmöglichkeit, einen zentralvenösen Zugang zu organisieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
Alle Patienten erhalten die Chemotherapie FOLFOX (Oxaliplatin 85 mg/m2 + Folinsäure 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 Bolus und FU 2400 mg/m2 46-Stunden-Infusion alle zwei Wochen) + monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab 500 mg/m2). alle 2 Wochen oder Panitumumab 6 mg/kg alle 2 Wochen) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität. Es ist erlaubt, Oxaliplatin nach 8 Zyklen abzusetzen.
Arzneimittel: Cetuximab
FOLFOX+Cetuximab/Panitumumab alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, eine Deeskalation zu de Gramont+Cetuximab/Panitumumab ist nach 8 Zyklen zulässig
Andere Namen:
  • Panitumumab
Experimental: Chr

Alle Patienten erhalten die Chemotherapie FOLFOX (Oxaliplatin 85 mg/m2 + Folinsäure 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 Bolus und FU 2400 mg/m2 46-Stunden-Infusion alle zwei Wochen). Monoklonale Antikörper werden der Chemotherapie nach 1–2 Zyklen hinzugefügt, basierend auf den Ergebnissen des molekularen Profils: Anti-EGFR (Cetuximab 500 mg/m2 alle 2 Wochen oder Panitumumab 6 mg/kg alle 2 Wochen) für hyperselektierte Wildtyp-Tumoren oder Bevacizumab 5 mg/m2 alle 2 Wochen für Mutanten Profil.

Die Patienten erhalten eine Therapie, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Es ist erlaubt, Oxaliplatin nach 8 Zyklen abzusetzen.
Arzneimittel: Cetuximab
FOLFOX+Cetuximab/Panitumumab alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit, eine Deeskalation zu de Gramont+Cetuximab/Panitumumab ist nach 8 Zyklen zulässig
Andere Namen:
  • Panitumumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Behandlungsabsicht, berechnet vom Beginn der Therapie bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
widersprüchliche Ereignisse
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
alle AE basierend auf CTC-Kriterien v. 5
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Berechnet vom Beginn der Therapie bis zum Datum des letzten Kontakts oder Todes
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Basierend auf progressionsfreiem Überleben (gemäß Protokoll)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City Clinical Oncology Hospital No 1

Mitarbeiter

Atlas Biomed
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRC01
  • 2102-2/23 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Moscow Center for healthcare innovations)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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