Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Andra onkogenmutationer för anti-EGFR-effekt hos patienter med vänstersidig RAS-vildtypsmetastatisk kolorektalcancer (CRC01)

25 januari 2024 uppdaterad av: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Prediktivt värde av andra onkogenmutationer för anti-EGFR monoklonala antikroppars effektivitet hos patienter med vänstersidig RAS-vildtyp metastaserad kolorektal cancer: multicenter randomiserad fas III-studie

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 till kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A är kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-terapi (panitumumab eller cetuximab) baserat på RAS/BRAF vildtypsdata, enligt kliniska riktlinjer.

BC-kohorten påbörjar FOLFOX-kemoterapi och genomgår samtidigt omfattande molekylärgenetisk profilering. Vidare är BC-kohorten, beroende på profilen, uppdelad i kohort B - patienter utan förändringar i alternativa onkogener, och kohort C - med förändringar i alternativa onkogener. Det förväntade kohortförhållandet är 3:1 (~120 och ~40 patienter). Kohort B börjar få anti-EGFR-behandling utöver kemoterapi, och den potentiellt resistenta kohorten C fortsätter att få kemoterapi ensam eller börjar få bevacizumab om det inte finns några kontraindikationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt planerar studien att inkludera 355 patienter som diagnostiserats med inoperabel metastaserad kolorektal cancer med en vänstersidig lokalisering av primärtumören, som inte tidigare har fått systemisk behandling för metastaserande sjukdom, har vildtyp KRAS/NRAS/BRAF, eller har vildtyp KRAS/NRAS med okänd BRAF-status utan kontraindikationer för riktad terapi (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 till kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A är kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-terapi (panitumumab eller cetuximab) baserat på RAS/BRAF vildtypsdata, enligt kliniska riktlinjer. Därefter genomgår denna kohort, efter att protokollet har slutförts, utökad profilering, enligt vars resultat den är uppdelad i kohorter A1 och A2. Kohort A1 inkluderar patienter utan förändringar i alternativa onkogener (N ≈ 120), kohort A2 inkluderar patienter med förändringar (N ≈ 40).

BC-kohorten påbörjar FOLFOX-kemoterapi och genomgår samtidigt omfattande molekylärgenetisk profilering. Vidare är BC-kohorten, beroende på profilen, uppdelad i kohort B - patienter utan förändringar i alternativa onkogener, och kohort C - med förändringar i alternativa onkogener. Det förväntade kohortförhållandet är 3:1 (~120 och ~40 patienter). Kohort B börjar få anti-EGFR-behandling utöver kemoterapi, och den potentiellt resistenta kohorten C fortsätter att få kemoterapi ensam eller börjar få bevacizumab om det inte finns några kontraindikationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

355

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Ilya Pokataev, phD
  • Telefonnummer: 2007 +74955369406
  • E-post: pokia@mail.ru

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Moscow, Ryska Federationen, 108814
        • Rekrytering
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Kontakt:
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Rekrytering
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Kontakt:
      • Reutov, Ryska Federationen, 143964
        • Rekrytering
        • Reutov Clinical hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke undertecknat innan några procedurer relaterade till den kliniska prövningen påbörjas.
  2. Ålder ≥18 år.
  3. ECOG-status 0-2.
  4. Förväntad livslängd över 12 veckor enligt bedömningen av utredaren.
  5. Verifierad diagnos av kolorektalt adenokarcinom (C18.5, C19, C20).
  6. Metastaserande icke-opererbar form av sjukdomen som inte tidigare har fått någon systemisk terapi för den metastaserande processen (tidigare neo-/adjuvant terapi avslutad minst 6 månader innan detektering av metastaser är tillåten).
  7. Vänstersidig lokalisering av primärtumören (från mjältböjningen av kolon inklusive).
  8. Verifierad vildtyp KRAS, NRAS bestämd från tumörvävnad.
  9. Tillfredsställande funktion av hematopoiesis och inre organ:

    • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10 9 /l;
    • trombocyter ≥ 100 x 109/l;
    • hemoglobin ≥ 90 g/l.
    • kreatininclearance över 50 ml/min;
    • totalt bilirubin <1,5 X den övre normalgränsen;
    • ALAT eller ASAT >5 X den övre normalgränsen i närvaro av levermetastaser eller >2,5 X den övre normalgränsen i frånvaro av levermetastaser.
  10. Tillgång till tillräcklig mängd tumörmaterial för molekylärgenetisk forskning. Tumörmaterial får inte samlas in mer än 24 månader innan inkludering i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom.
  2. Förekomst av KRAS/NRAS/V600E-mutationer (förutom okänd BRAF-status).
  3. Osäker KRAS/NRAS-status
  4. Förekomsten av någon annan maligna tumör, med undantag för radikalt behandlat basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ, för närvarande eller inom 5 år före inkludering i studien. Gravida och ammande kvinnor, samt planering av graviditet under terapiperioden i en klinisk prövning och 6 månader efter avslutad terapi.
  5. HIV-infektion, aktiv hepatit B, aktiv hepatit C.
  6. Komplicerad primärtumör, som kräver akut kirurgiskt ingrepp. Efter att det har eliminerats kan patienten delta i studien.
  7. Förekomsten av en sjukdom eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, hindrar patienten från att delta i studien.
  8. Omöjlighet att organisera central venös åtkomst.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A
Alla patienter kommer att få FOLFOX kemoterapi (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus och FU 2400 mg/m2 46-timmars insusion q2w) + anti-EGFR monoklonal antikropp (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Det är tillåtet att dra ut oxaliplatin efter 8 cykler.
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tills sjukdomsprogression, deeskalering till de Gramont+cetuximab/panitumumab tillåts efter 8 cykler
Andra namn:
  • panitumumab
Experimentell: Före Kristus

Alla patienter kommer att få FOLFOX kemoterapi (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus och FU 2400 mg/m2 46-timmars insusion q2w). Monoklonal antikropp kommer att läggas till kemoterapi efter 1-2 cykler baserat på molekylära profilresultat: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) för hyperselekterade vildtypstumörer eller bevacizumab 5 mg/m2 q2w för mutant profil.

Patienterna kommer att få terapi tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Det är tillåtet att dra ut oxaliplatin efter 8 cykler.

FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tills sjukdomsprogression, deeskalering till de Gramont+cetuximab/panitumumab tillåts efter 8 cykler
Andra namn:
  • panitumumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
Avsikt att behandla, Beräknad från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller död
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
negativa händelser
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
alla AE baserade på CTC-kriterier v. 5
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
Beräknat från start av terapi till datum för senaste kontakt eller dödsfall
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
progressionsfri överlevnadsbaserad (enligt protokoll)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2024

Första postat (Faktisk)

26 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektala neoplasmer

Kliniska prövningar på Cetuximab

3
Prenumerera