- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06226857
Andra onkogenmutationer för anti-EGFR-effekt hos patienter med vänstersidig RAS-vildtypsmetastatisk kolorektalcancer (CRC01)
Prediktivt värde av andra onkogenmutationer för anti-EGFR monoklonala antikroppars effektivitet hos patienter med vänstersidig RAS-vildtyp metastaserad kolorektal cancer: multicenter randomiserad fas III-studie
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 till kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A är kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-terapi (panitumumab eller cetuximab) baserat på RAS/BRAF vildtypsdata, enligt kliniska riktlinjer.
BC-kohorten påbörjar FOLFOX-kemoterapi och genomgår samtidigt omfattande molekylärgenetisk profilering. Vidare är BC-kohorten, beroende på profilen, uppdelad i kohort B - patienter utan förändringar i alternativa onkogener, och kohort C - med förändringar i alternativa onkogener. Det förväntade kohortförhållandet är 3:1 (~120 och ~40 patienter). Kohort B börjar få anti-EGFR-behandling utöver kemoterapi, och den potentiellt resistenta kohorten C fortsätter att få kemoterapi ensam eller börjar få bevacizumab om det inte finns några kontraindikationer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt planerar studien att inkludera 355 patienter som diagnostiserats med inoperabel metastaserad kolorektal cancer med en vänstersidig lokalisering av primärtumören, som inte tidigare har fått systemisk behandling för metastaserande sjukdom, har vildtyp KRAS/NRAS/BRAF, eller har vildtyp KRAS/NRAS med okänd BRAF-status utan kontraindikationer för riktad terapi (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 till kohort A (n ≈ 177) eller kohort BC (n ≈ 177). Kohort A är kontrollen: patienter får kombinationskemoterapi med FOLFOX plus anti-EGFR-terapi (panitumumab eller cetuximab) baserat på RAS/BRAF vildtypsdata, enligt kliniska riktlinjer. Därefter genomgår denna kohort, efter att protokollet har slutförts, utökad profilering, enligt vars resultat den är uppdelad i kohorter A1 och A2. Kohort A1 inkluderar patienter utan förändringar i alternativa onkogener (N ≈ 120), kohort A2 inkluderar patienter med förändringar (N ≈ 40).
BC-kohorten påbörjar FOLFOX-kemoterapi och genomgår samtidigt omfattande molekylärgenetisk profilering. Vidare är BC-kohorten, beroende på profilen, uppdelad i kohort B - patienter utan förändringar i alternativa onkogener, och kohort C - med förändringar i alternativa onkogener. Det förväntade kohortförhållandet är 3:1 (~120 och ~40 patienter). Kohort B börjar få anti-EGFR-behandling utöver kemoterapi, och den potentiellt resistenta kohorten C fortsätter att få kemoterapi ensam eller börjar få bevacizumab om det inte finns några kontraindikationer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ilya Pokataev, phD
- Telefonnummer: 2007 +74955369406
- E-post: pokia@mail.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: Maria Byakhova, phD
- Telefonnummer: +79151751299
- E-post: biakhovamm@mail.ru
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 108814
- Rekrytering
- Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
-
Kontakt:
- Mikhail Fedianin, phD
- E-post: fedianinmu@mail.ru
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Rekrytering
- N.N Blokhin Cancer Reserch Center
-
Kontakt:
- Alexey Tryakin, phD
- Telefonnummer: +74993249834
- E-post: atryakin@gmail.com
-
Reutov, Ryska Federationen, 143964
- Rekrytering
- Reutov Clinical hospital
-
Kontakt:
- Mikhail Byakhov, PhD
- Telefonnummer: +7-800-550-50-30
- E-post: biakhovamm@mail.ru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke undertecknat innan några procedurer relaterade till den kliniska prövningen påbörjas.
- Ålder ≥18 år.
- ECOG-status 0-2.
- Förväntad livslängd över 12 veckor enligt bedömningen av utredaren.
- Verifierad diagnos av kolorektalt adenokarcinom (C18.5, C19, C20).
- Metastaserande icke-opererbar form av sjukdomen som inte tidigare har fått någon systemisk terapi för den metastaserande processen (tidigare neo-/adjuvant terapi avslutad minst 6 månader innan detektering av metastaser är tillåten).
- Vänstersidig lokalisering av primärtumören (från mjältböjningen av kolon inklusive).
- Verifierad vildtyp KRAS, NRAS bestämd från tumörvävnad.
Tillfredsställande funktion av hematopoiesis och inre organ:
- absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10 9 /l;
- trombocyter ≥ 100 x 109/l;
- hemoglobin ≥ 90 g/l.
- kreatininclearance över 50 ml/min;
- totalt bilirubin <1,5 X den övre normalgränsen;
- ALAT eller ASAT >5 X den övre normalgränsen i närvaro av levermetastaser eller >2,5 X den övre normalgränsen i frånvaro av levermetastaser.
- Tillgång till tillräcklig mängd tumörmaterial för molekylärgenetisk forskning. Tumörmaterial får inte samlas in mer än 24 månader innan inkludering i studien.
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom.
- Förekomst av KRAS/NRAS/V600E-mutationer (förutom okänd BRAF-status).
- Osäker KRAS/NRAS-status
- Förekomsten av någon annan maligna tumör, med undantag för radikalt behandlat basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ, för närvarande eller inom 5 år före inkludering i studien. Gravida och ammande kvinnor, samt planering av graviditet under terapiperioden i en klinisk prövning och 6 månader efter avslutad terapi.
- HIV-infektion, aktiv hepatit B, aktiv hepatit C.
- Komplicerad primärtumör, som kräver akut kirurgiskt ingrepp. Efter att det har eliminerats kan patienten delta i studien.
- Förekomsten av en sjukdom eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, hindrar patienten från att delta i studien.
- Omöjlighet att organisera central venös åtkomst.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: A
Alla patienter kommer att få FOLFOX kemoterapi (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus och FU 2400 mg/m2 46-timmars insusion q2w) + anti-EGFR monoklonal antikropp (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Det är tillåtet att dra ut oxaliplatin efter 8 cykler.
|
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tills sjukdomsprogression, deeskalering till de Gramont+cetuximab/panitumumab tillåts efter 8 cykler
Andra namn:
|
Experimentell: Före Kristus
Alla patienter kommer att få FOLFOX kemoterapi (oxaliplatin 85 mg/m2 + folinsyra 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus och FU 2400 mg/m2 46-timmars insusion q2w). Monoklonal antikropp kommer att läggas till kemoterapi efter 1-2 cykler baserat på molekylära profilresultat: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w eller panitumumab 6 mg/kg q2w) för hyperselekterade vildtypstumörer eller bevacizumab 5 mg/m2 q2w för mutant profil. Patienterna kommer att få terapi tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Det är tillåtet att dra ut oxaliplatin efter 8 cykler. |
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tills sjukdomsprogression, deeskalering till de Gramont+cetuximab/panitumumab tillåts efter 8 cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Avsikt att behandla, Beräknad från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller död
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
negativa händelser
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
alla AE baserade på CTC-kriterier v. 5
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Beräknat från start av terapi till datum för senaste kontakt eller dödsfall
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
progressionsfri överlevnadsbaserad (enligt protokoll)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Panitumumab
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- CRC01
- 2102-2/23 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Moscow Center for healthcare innovations)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektala neoplasmer
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Ooperbar malign neoplasm | Avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalRekryteringMalign neoplasm | Benign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign neoplasm | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeTrötthet | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAvancerad malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | BRAF genmutationFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityTillgängligtMalign neoplasm | Hematopoetisk celltransplantationsmottagare | Benign neoplasm | Mottagare för benmärgstransplantationFörenta staterna
Kliniska prövningar på Cetuximab
-
University Medical Center GroningenUMC Utrecht; Erasmus Medical CenterRekryteringSkivepitelcancer i huvud och nacke | MarginalbedömningNederländerna
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; University Medical Center GroningenAvslutadMetastaserande kolorektal cancerNederländerna
-
West China HospitalFirst Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityRekryteringKolorektal cancer | Capecitabin | CetuximabKina
-
Eben RosenthalNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAdenokarcinom i bukspottkörtelnFörenta staterna
-
HiberCell, Inc.AvslutadKolorektal cancerFörenta staterna, Puerto Rico, Tyskland, Frankrike
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutadTidigare obehandlad metastatisk kolorektal cancerFrankrike, Italien, Polen, Tyskland, Hong Kong, Österrike, Brasilien, Israel, Grekland, Argentina, Thailand, Belgien, Australien, Mexiko
-
Gruppo Oncologico del Nord-OvestAvslutadMetastaserande kolorektal cancerItalien
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMetastaserande kolorektal cancerÖsterrike
-
Poitiers University HospitalAvslutadMetastaserande tjocktarmscancerFrankrike
-
Copenhagen University Hospital at HerlevOkänd