Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Andere oncogene mutaties voor anti-EGFR-werkzaamheid bij patiënten met linkszijdige RAS-wild-type gemetastaseerde colorectale kanker (CRC01)

25 januari 2024 bijgewerkt door: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Voorspellende waarde van andere oncogene mutaties voor de werkzaamheid van monoklonale anti-EGFR-antilichamen bij patiënten met linkszijdige RAS-wild-type gemetastaseerde colorectale kanker: gerandomiseerde fase III-studie in meerdere centra

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd in Cohort A (n ≈ 177) of Cohort BC (n ≈ 177). Cohort A is de controle: patiënten krijgen combinatiechemotherapie met FOLFOX plus anti-EGFR-therapie (panitumumab of cetuximab) op basis van RAS/BRAF-wildtypegegevens, volgens klinische richtlijnen.

Het BC-cohort begint met FOLFOX-chemotherapie en ondergaat tegelijkertijd uitgebreide moleculair genetische profilering. Verder wordt het BC-cohort, afhankelijk van het profiel, verdeeld in cohort B - patiënten zonder veranderingen in alternatieve oncogenen, en cohort C - met veranderingen in alternatieve oncogenen. De verwachte cohortverhouding is 3:1 (~120 en ~40 patiënten). Cohort B begint anti-EGFR-therapie te krijgen naast chemotherapie, en het potentieel resistente cohort C blijft alleen chemotherapie krijgen of begint bevacizumab te krijgen als er geen contra-indicaties zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal is de studie van plan om 355 patiënten te includeren met de diagnose niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker met een linkszijdige lokalisatie van de primaire tumor, die niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte, die wildtype KRAS/NRAS/BRAF hebben, of die een wildtype KRAS/NRAS met onbekende BRAF-status zonder contra-indicaties voor gerichte therapie (cetuximab/panitumumab/bevacizumab).

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd in Cohort A (n ≈ 177) of Cohort BC (n ≈ 177). Cohort A is de controle: patiënten krijgen combinatiechemotherapie met FOLFOX plus anti-EGFR-therapie (panitumumab of cetuximab) op basis van RAS/BRAF-wildtypegegevens, volgens klinische richtlijnen. Vervolgens ondergaat dit cohort, na voltooiing van het protocol, een uitgebreide profilering, op basis van de resultaten waarvan het wordt verdeeld in de cohorten A1 en A2. Cohort A1 omvat patiënten zonder veranderingen in alternatieve oncogenen (N ≈ 120), cohort A2 omvat patiënten met veranderingen (N ≈ 40).

Het BC-cohort begint met FOLFOX-chemotherapie en ondergaat tegelijkertijd uitgebreide moleculair genetische profilering. Verder wordt het BC-cohort, afhankelijk van het profiel, verdeeld in cohort B - patiënten zonder veranderingen in alternatieve oncogenen, en cohort C - met veranderingen in alternatieve oncogenen. De verwachte cohortverhouding is 3:1 (~120 en ~40 patiënten). Cohort B begint anti-EGFR-therapie te krijgen naast chemotherapie, en het potentieel resistente cohort C blijft alleen chemotherapie krijgen of begint bevacizumab te krijgen als er geen contra-indicaties zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

355

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ilya Pokataev, phD
  • Telefoonnummer: 2007 +74955369406
  • E-mail: pokia@mail.ru

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 108814
        • Werving
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Contact:
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Werving
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Contact:
      • Reutov, Russische Federatie, 143964
        • Werving
        • Reutov Clinical hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming ondertekend voordat procedures met betrekking tot de klinische proef worden gestart.
  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. ECOG-status 0-2.
  4. Levensverwachting groter dan 12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  5. Geverifieerde diagnose van colorectaal adenocarcinoom (C18.5, C19, C20).
  6. Gemetastaseerde, niet-reseceerbare vorm van de ziekte die niet eerder enige systemische therapie voor het metastatische proces heeft gekregen (eerdere neo-/adjuvante therapie voltooid ten minste 6 maanden vóór de detectie van metastasen is toegestaan).
  7. Linkszijdige lokalisatie van de primaire tumor (vanaf de miltbuiging van de dikke darm).
  8. Geverifieerde wildtype KRAS, NRAS bepaald uit tumorweefsel.

  9. Bevredigende functie van hematopoëse en interne organen:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10 9 /l;
    • bloedplaatjes ≥ 100×10 9 /l;
    • hemoglobine ≥ 90 g/l.
    • creatinineklaring boven 50 ml/min;
    • totaal bilirubine <1,5 x de bovengrens van normaal;
    • ALT of AST >5 x de bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen of >2,5 x de bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen.
  10. Beschikbaarheid van voldoende tumormateriaal voor moleculair genetisch onderzoek. Tumormateriaal mag niet eerder dan 24 maanden vóór opname in het onderzoek worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
  2. Aanwezigheid van KRAS/NRAS/V600E-mutaties (behalve onbekende BRAF-status).
  3. Onzekere KRAS/NRAS-status
  4. De aanwezigheid van een andere kwaadaardige tumor, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, momenteel of binnen 5 jaar vóór opname in de studie. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals het plannen van een zwangerschap tijdens de behandelingsperiode in een klinische proef en 6 maanden na het einde van de behandeling.
  5. HIV-infectie, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C.
  6. Gecompliceerde primaire tumor, die dringende chirurgische ingreep vereist. Nadat het is geëlimineerd, kan de patiënt deelnemen aan het onderzoek.
  7. De aanwezigheid van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt verhindert deel te nemen aan het onderzoek.
  8. Onmogelijkheid om centrale veneuze toegang te organiseren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A
Alle patiënten krijgen chemotherapie FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2 + folinezuur 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus en FU 2400 mg/m2 46 uur durende infusie elke 2 weken) + anti-EGFR monoklonaal antilichaam (cetuximab 500 mg/m2 q2w of panitumumab 6 mg/kg q2w) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Het is toegestaan ​​om oxaliplatine na 8 cycli te staken.
Geneesmiddel: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tot progressie van de ziekte, de-escalatie naar de Gramont+cetuximab/panitumumab is toegestaan ​​na 8 cycli
Andere namen:
  • panitumumab
Experimenteel: BC

Alle patiënten krijgen chemotherapie FOLFOX (oxaliplatine 85 mg/m2 + folinezuur 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 bolus en FU 2400 mg/m2 46 uur durende infusie elke 2 weken). Monoklonaal antilichaam zal na 1-2 cycli aan chemotherapie worden toegevoegd op basis van moleculaire profielresultaten: anti-EGFR (cetuximab 500 mg/m2 q2w of panitumumab 6 mg/kg q2w) voor hypergeselecteerde wildtype tumoren of bevacizumab 5 mg/m2 q2w voor mutant profiel.

Patiënten zullen therapie krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Het is toegestaan ​​om oxaliplatine na 8 cycli te staken.
Geneesmiddel: Cetuximab
FOLFOX+cetuximab/panitumumab q2w tot progressie van de ziekte, de-escalatie naar de Gramont+cetuximab/panitumumab is toegestaan ​​na 8 cycli
Andere namen:
  • panitumumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
Intentie om te behandelen, berekend vanaf het begin van de therapie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden
na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nadelige gebeurtenissen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
alle AE gebaseerd op CTC-criteria v. 5
na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
Berekend vanaf het begin van de therapie tot de datum van het laatste contact of overlijden
na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
op progressievrije overleving gebaseerd (per protocol)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City Clinical Oncology Hospital No 1

Medewerkers

Atlas Biomed
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC01
  • 2102-2/23 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Moscow Center for healthcare innovations)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren