Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inne mutacje onkogenów wpływające na skuteczność anty-EGFR u pacjentów z lewostronnym rakiem jelita grubego z przerzutami typu RAS-dzikiego (CRC01)

25 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Pokataev Ilya, City Clinical Oncology Hospital No 1

Wartość predykcyjna innych mutacji onkogenów dla skuteczności przeciwciał monoklonalnych anty-EGFR u pacjentów z lewostronnym rakiem jelita grubego z przerzutami typu RAS-dzikiego: wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do Kohorty A (n ≈ 177) lub Kohorty BC (n ≈ 177). Kohorta A stanowi kontrolę: pacjenci otrzymują chemioterapię skojarzoną z FOLFOX i terapią anty-EGFR (panitumumab lub cetuksymab) w oparciu o dane dotyczące typu dzikiego RAS/BRAF, zgodnie z wytycznymi klinicznymi.

Kohorta BC rozpoczyna chemioterapię FOLFOX i jednocześnie przechodzi szeroko zakrojone molekularne profilowanie genetyczne. Ponadto kohortę BC, w zależności od profilu, dzieli się na kohortę B – pacjentów bez zmian w onkogenach alternatywnych i kohortę C – ze zmianami w onkogenach alternatywnych. Oczekiwany stosunek kohorty wynosi 3:1 (~120 i ~40 pacjentów). Kohorta B zaczyna otrzymywać terapię anty-EGFR oprócz chemioterapii, a potencjalnie oporna kohorta C w dalszym ciągu otrzymuje samą chemioterapię lub zaczyna otrzymywać bewacyzumab, jeśli nie ma przeciwwskazań.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Łącznie do badania planuje się włączyć 355 pacjentów ze zdiagnozowanym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami z lewostronną lokalizacją guza pierwotnego, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo z powodu choroby przerzutowej, mają KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego lub mają KRAS/NRAS typu dzikiego o nieznanym statusie BRAF i braku przeciwwskazań do terapii celowanej (cetuksymab/panitumumab/bewacyzumab).

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do Kohorty A (n ≈ 177) lub Kohorty BC (n ≈ 177). Kohorta A stanowi kontrolę: pacjenci otrzymują chemioterapię skojarzoną z FOLFOX i terapią anty-EGFR (panitumumab lub cetuksymab) w oparciu o dane dotyczące typu dzikiego RAS/BRAF, zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Następnie kohorta ta po zakończeniu protokołu poddawana jest rozszerzonemu profilowaniu, na podstawie którego zostaje podzielona na kohorty A1 i A2. Kohorta A1 obejmuje pacjentów bez zmian w alternatywnych onkogenach (N ≈ 120), kohorta A2 obejmuje pacjentów ze zmianami (N ≈ 40).

Kohorta BC rozpoczyna chemioterapię FOLFOX i jednocześnie przechodzi szeroko zakrojone molekularne profilowanie genetyczne. Ponadto kohortę BC, w zależności od profilu, dzieli się na kohortę B – pacjentów bez zmian w onkogenach alternatywnych i kohortę C – ze zmianami w onkogenach alternatywnych. Oczekiwany stosunek kohorty wynosi 3:1 (~120 i ~40 pacjentów). Kohorta B zaczyna otrzymywać terapię anty-EGFR oprócz chemioterapii, a potencjalnie oporna kohorta C w dalszym ciągu otrzymuje samą chemioterapię lub zaczyna otrzymywać bewacyzumab, jeśli nie ma przeciwwskazań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

355

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Ilya Pokataev, phD
  • Numer telefonu: 2007 +74955369406
  • E-mail: pokia@mail.ru

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 108814
        • Rekrutacyjny
        • Moscow Multidiciplinary Clinical Center Kommunarka
        • Kontakt:
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Rekrutacyjny
        • N.N Blokhin Cancer Reserch Center
        • Kontakt:
      • Reutov, Federacja Rosyjska, 143964
        • Rekrutacyjny
        • Reutov Clinical hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda podpisana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem klinicznym.
  2. Wiek ≥18 lat.
  3. Stan ECOG 0-2.
  4. Według oceny badacza oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni.
  5. Potwierdzona diagnoza gruczolakoraka jelita grubego (C18.5, C19, C20).
  6. Przerzutowa, nieoperacyjna postać choroby, która nie była wcześniej leczona systemowo z powodu procesu przerzutowego (dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neo-/adjuwantowa zakończona co najmniej 6 miesięcy przed wykryciem przerzutów).
  7. Lewostronna lokalizacja guza pierwotnego (od zgięcia śledzionowego okrężnicy włącznie).
  8. Zweryfikowany typ dziki KRAS, NRAS wyznaczony z tkanki nowotworowej.

  9. Zadowalająca funkcja hematopoezy i narządów wewnętrznych:

    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10 9 /l;
    • płytki krwi ≥ 100×10 9 /l;
    • hemoglobina ≥ 90 g/l.
    • klirens kreatyniny powyżej 50 ml/min;
    • bilirubina całkowita <1,5 X górna granica normy;
    • ALT lub AST >5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby lub >2,5 x górna granica normy w przypadku braku przerzutów do wątroby.
  10. Dostępność wystarczającej ilości materiału nowotworowego do badań genetyki molekularnej. Materiał nowotworowy należy pobrać nie wcześniej niż 24 miesiące przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej.
  2. Obecność mutacji KRAS/NRAS/V600E (z wyjątkiem nieznanego statusu BRAF).
  3. Niepewny status KRAS/NRAS
  4. Obecność innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, obecnie lub w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz planujące ciążę w okresie terapii w badaniu klinicznym oraz 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
  5. Zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C.
  6. Skomplikowany guz pierwotny, wymagający pilnej interwencji chirurgicznej. Po jego wyeliminowaniu pacjent może wziąć udział w badaniu.
  7. Obecność choroby lub stanu, który w opinii badacza uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu.
  8. Niemożność zorganizowania centralnego dostępu żylnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A
Wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię FOLFOX (oksaliplatyna 85 mg/m2 + kwas folinowy 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 w bolusie i FU 2400 mg/m2 w 46-godzinnym wlewie co 2 tygodnie) + przeciwciało monoklonalne anty-EGFR (cetuksymab 500 mg/m2 co 2 tygodnie lub panitumumab 6 mg/kg co 2 tygodnie) do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Dopuszczalne jest odstawienie oksaliplatyny po 8 cyklach.
Lek: Cetuksymab
FOLFOX+cetuksymab/panitumumab co 2 tygodnie do progresji choroby, deeskalacja do postaci de Gramonta+cetuksymab/panitumumab jest dozwolona po 8 cyklach
Inne nazwy:
  • panitumumab
Eksperymentalny: Pne

Wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię FOLFOX (oksaliplatyna 85 mg/m2 + kwas folinowy 400 mg/m2 + FU 400 mg/m2 w bolusie i FU 2400 mg/m2 w 46-godzinnym wlewie co 2 tygodnie). Przeciwciało monoklonalne zostanie dodane do chemioterapii po 1-2 cyklach w oparciu o wyniki profilu molekularnego: anty-EGFR (cetuksymab 500 mg/m2 co 2 tygodnie lub panitumumab 6 mg/kg co 2 tygodnie) w przypadku hiperselekcjonowanych nowotworów typu dzikiego lub bewacyzumab 5 mg/m2 co 2 tygodnie w przypadku mutacji profil.

Pacjenci będą otrzymywać leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Dopuszczalne jest odstawienie oksaliplatyny po 8 cyklach.
Lek: Cetuksymab
FOLFOX+cetuksymab/panitumumab co 2 tygodnie do progresji choroby, deeskalacja do postaci de Gramonta+cetuksymab/panitumumab jest dozwolona po 8 cyklach
Inne nazwy:
  • panitumumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Zamiar leczenia. Obliczany od rozpoczęcia terapii do daty progresji choroby lub śmierci
do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zdarzenia odwrotne
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
wszystkie zdarzenia niepożądane w oparciu o kryteria CTC v. 5
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Obliczane od rozpoczęcia terapii do daty ostatniego kontaktu lub śmierci
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
w oparciu o przeżycie wolne od progresji (według protokołu)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City Clinical Oncology Hospital No 1

Współpracownicy

Atlas Biomed
N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
Moscow MultidisciplinaryClinical Center Kommunarka

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRC01
  • 2102-2/23 (Inny numer grantu/finansowania: Moscow Center for healthcare innovations)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj