潰瘍性大腸炎におけるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症における胆汁酸と微生物叢の役割 (ABRICO)
クロストリディオイデス・ディフィシル感染症は潰瘍性大腸炎の小児における胆汁酸プロファイルの変化と関連しているか
潰瘍性大腸炎 (UC) は、結腸の慢性炎症を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。 UC患者の腸内細菌叢の構成は異常です（腸内細菌叢の異常）。
潰瘍性大腸炎患者はクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）およびCDI合併症（結腸切除術、死亡、再発）のリスクが高くなります。 IBD患者におけるこのリスク増加の理由は完全には理解されていません。 UC患者における微生物叢の異常によって引き起こされる二次胆汁酸の割合の減少は、C.ディフィシル感染を促進する可能性があります。
この研究の主な目的は、CDIの有無にかかわらず再発時にUCを追跡調査した小児の胆汁酸（一次性および二次性）の組成を記述し、それを寛解期のUCの小児および健康な対照と比較することである。 糞便微生物叢の組成についても、腸内細菌叢異常と胆汁酸異常との相関関係について説明します。 そして最後に、短鎖脂肪酸、トリプトファンの代謝経路、および糞便カルプロテクチンなど、いくつかの糞便バイオマーカーが研究される予定です。
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎 (UC) は、結腸の慢性炎症を特徴とする慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。 臨床症状には、腹痛を伴う血性下痢、便失禁、切迫感、しぶりなどが含まれます。 患者の約 15 ～ 20% が小児期または青年期に UC を発症し、世界的に IBD、特に小児型の発生率が持続的に増加しています。 成人発症のUCと小児発症のUCには多くの類似点がありますが、小児発症のUCはより重篤で広範囲にわたるようで、疾患のより急速な広がりにより罹患率が高くなり、より重度の急性再燃、より頻繁な静脈内コルチコステロイドの使用につながります。 現在のところ、病気を治す治療法はなく、再発の期間を短縮したり再発を予防したりする治療法しかありません。
IBDでは、「腸内細菌叢の異常」と呼ばれる腸内微生物叢の組成の不均衡が証明されています。 この腸内細菌叢の異常は、長期にわたる微生物叢の強い不安定性、多様性の減少、特にプロテオバクテリアと放線菌の増加に伴うファーミクテス門とバクテロイデス門に属する細菌の減少を特徴としています。 より最近では、酪酸生成細菌、特にフェカリバクテリウム プラウスニツィイおよびローズブリア ホミニスの減少を含む、UC 特異的腸内細菌叢異常が報告されています。
また、再燃および寛解期の UC 成人患者の糞便総胆汁酸が同程度であれば、健康な対照被験者と比較して糞便二次胆汁酸の割合が低いことも示されています。
UC患者はクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）およびCDIによる合併症（結腸切除術、死亡）のリスクが高く、さらにCDI再発のリスクも高くなります。 クロストリディオイデス ディフィシルは完全な嫌気性細菌であり、抗生物質投与後の下痢の主な原因となります。
このプロジェクトの仮説は、UC患者の腸内細菌叢の異常により胆汁酸プロファイルと代謝産物プロファイルが変化し、抗生物質などの他の危険因子がなくてもこれらの患者のC.ディフィシル感染を促進する可能性があるというものである。 この仮説を確認するために、研究チームは、疾患の再燃を伴う（n=20）または再燃を伴わない（n=20）小児発症のUC患者40人の便中の微生物叢、胆汁酸プロファイルおよび微生物代謝産物を研究することを提案しています。 ）CDIを併発し、それらを健康な子供（n=20）および臨床的寛解を有するUCの子供（n=20）と比較する。 胆汁酸はタンデム質量分析検出と組み合わせた高速液体クロマトグラフィーによって測定され、TRP および AGCC に由来する短鎖脂肪酸およびトリプトファン誘導体は GC-MS または LC-MS によって測定され、微生物叢は MiSeq 技術によって測定されます。
研究チームは、CDIの素因となる胆汁酸プロファイルを特定し、それらを微生物叢の異常と関連付けたいと考えている。 これにより、CDI に関連する要因をより深く理解できるようになるだけでなく、感染のバイオマーカーやおそらく防御的な細菌株を特定することも可能になります。 研究チームは長期的には、胆汁酸を変換し、クロストリディオイデス・ディフィシルから保護する目的の細菌を提供することで、新たな治療の観点を見つけたいと考えている。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hélène Morel
- 電話番号：+33 1 71 19 63 46
- メール：helene.morel@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bénédicte Pigneur, MD
- 電話番号：+33 1 44 49 25 16
- メール：benedicte.pigneur@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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コンタクト：
- Bénédicte Pigneur, MD
- 電話番号：+33 1 44 49 25 60
- メール：benedicte.pigneur@aphp.fr
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副調査官：
- Antonin Lamazière
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副調査官：
- Nathalie Kapel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
すべての人のために ：
包含基準:
- ネッカー・アンファン・マラデス病院の消化器科の小児患者（18 歳未満）の相談員または入院患者。
- 保護者と患者の情報と同意
除外基準:
- -参加前の4週間に抗生物質または抗真菌治療を受けた患者。
- C.ディフィシルが定着した患者。
- 妊娠中または授乳中の若い女の子。
- 親または患者によるプロトコルの拒否。
グループ 1: 活動性 UC 患者
包含基準:
- 孤立性直腸炎（5cm未満）を除き、程度を問わず、通常の臨床的、生物学的および内視鏡的基準に従って3か月以上診断されているUC患者。
- 35 ～ 65 の PUCAI スコアによって定義されるフレアの UC。
非包含基準:
- 未分類のIBDまたはクローン病の患者。
- 単独の直腸炎を患っている患者（<5 cm）。
- 結腸切除術を受けた患者。
- UCまたは肝疾患に関連する硬化性胆管炎の患者。
グループ 2: UC 寛解中の患者
包含基準:
- 孤立性直腸炎（5cm未満）を除き、程度を問わず、通常の臨床的、生物学的および内視鏡的基準に従って3か月以上診断されているUC患者。
- 寛解中のUCはPUCAIスコア<10によって定義される。
非包含基準:
- 未分類のIBDまたはクローン病の患者。
- 単独の直腸炎を患っている患者（<5 cm）。
- 結腸切除術を受けた患者。
- UCまたは肝疾患に関連する硬化性胆管炎の患者。
グループ 3: 健康対照被験者
包含基準:
-腹痛、胃食道逆流症、ポリポーシスをコントロールするための内視鏡検査のために入院している患者。
非包含基準:
- 慢性肝疾患の患者。
- 慢性消化器疾患（セリアック病、IBD、慢性慢性）の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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潰瘍性大腸炎の再燃
孤立性直腸炎（5cm未満）を除き、程度を問わず、3か月以上診断され、小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）スコア35～65で定義されるUCの再発を呈する潰瘍性大腸炎患者。
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経過観察または入院のための診察中に、便サンプルが 1 回採取されます (このための特定のキットが患者に提供されます)。 便サンプルは、腸内細菌叢の組成を研究し、糞便バイオマーカーを測定するために使用されます。 |
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潰瘍性大腸炎の寛解
孤立性直腸炎（5cm未満）を除き、程度を問わず潰瘍性大腸炎の患者で、3か月以上診断され、小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）スコアが10未満で定義される臨床寛解状態にある患者。
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経過観察または入院のための診察中に、便サンプルが 1 回採取されます (このための特定のキットが患者に提供されます)。 便サンプルは、腸内細菌叢の組成を研究し、糞便バイオマーカーを測定するために使用されます。 |
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コントロール
慢性肝疾患または慢性消化器疾患（セリアック病、炎症性腸疾患、慢性下痢）がなく、腹痛、胃食道逆流症またはポリポーシスを調べるための内視鏡検査のために入院している小児患者（18歳未満）。
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経過観察または入院のための診察中に、便サンプルが 1 回採取されます (このための特定のキットが患者に提供されます)。 便サンプルは、腸内細菌叢の組成を研究し、糞便バイオマーカーを測定するために使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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胆汁酸の組成
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一次胆汁酸と二次胆汁酸の組成の説明。 糞便胆汁酸は、タンデム質量分析による検出と組み合わせた高速液体クロマトグラフィーによって分析され、各胆汁酸の定量は総胆汁酸のパーセンテージとして表されます。 患者の胆汁酸プロファイルは、C.ディフィシル感染の有無にかかわらず、再発した潰瘍性大腸炎（UC）を追跡調査した患者、臨床寛解中のUC患者、およびUCのない健康な被験者の3つのグループ間で比較される。 |
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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糞便微生物叢
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患者の糞便微生物叢の組成は、ターゲットメタゲノミクス（V3-V4領域を標的とする16S RNAをコードするDNAのハイスループットシーケンシング）によって測定されます。
微生物叢の多様性の分析は、シャノン指数を計算することによって実行されます。
この指数は、CDI を使用したグループと使用しないグループ間で比較されます。
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短鎖脂肪酸
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糞便バイオマーカーの分析。
短鎖脂肪酸 (SCFA; 酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、分岐短鎖脂肪酸) およびトリプトファン経路の代謝産物は、質量分析検出と組み合わせたガスまたは液体クロマトグラフィー法によって測定されます。
結果は 3 つのグループ間で比較されます。
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トリプトファンの代謝経路
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糞便バイオマーカーの分析。
トリプトファン経路の代謝物は、質量分析検出と組み合わせたガスまたは液体クロマトグラフィー法によって測定されます。結果は 3 つのグループ間で比較されます。
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糞便カルプロテクチン
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糞便バイオマーカーの分析。
糞便カルプロテクチンアッセイは化学発光アッセイによって行われます。
結果は 3 つのグループ間で比較されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bénédicte Pigneur, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Frédéric Barbut, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP221179
- 2022-A01579-34 (その他の識別子：IDRCB Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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