De rol van galzuren en microbiota bij Clostridioides Difficile-infectie bij colitis ulcerosa (ABRICO)

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmziekte (IBD) die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de dikke darm. Klinische symptomen zijn onder meer bloederige diarree geassocieerd met buikpijn, fecale incontinentie, urgentie en tenesmus. Ongeveer 15-20% van de patiënten ontwikkelt CU tijdens de kindertijd of adolescentie, met een aanhoudende wereldwijde stijging van de incidentie van IBD, met name pediatrische vormen. Hoewel er veel overeenkomsten zijn tussen CU bij volwassenen en bij kinderen, lijkt CU bij kinderen ernstiger en uitgebreider te zijn, met een snellere verspreiding van de ziekte, wat leidt tot hoge morbiditeit, ernstigere acute opflakkeringen en frequenter gebruik van intraveneuze corticosteroïden. Tot op heden bestaat er geen medische behandeling die de ziekte kan genezen, maar alleen behandelingen die de duur van de terugval verkorten of voorkomen.

Bij IBD is een onbalans in de samenstelling van de darmmicrobiota, genaamd ‘dysbiose’, aangetoond. Deze dysbiose wordt gekenmerkt door een sterke instabiliteit van de microbiota in de loop van de tijd, en een vermindering van de diversiteit en vooral een vermindering van bacteriën die behoren tot de Firmicutes en Bacteroidetes phyla met een toename van Proteobacteria en Actinobacteria. Meer recentelijk is een UC-specifieke dysbiose beschreven, waaronder een afname van het aantal butyraatproducerende bacteriën, in het bijzonder Faecalibacterium prausnitzii, en Roseburia hominis.

Er is ook aangetoond dat als volwassen patiënten met CU in opflakkering en remissie vergelijkbare totale fecale galzuren hebben, zij een lager aandeel fecale secundaire zuren hebben vergeleken met gezonde controlepersonen.

Patiënten met UC hebben een verhoogd risico op Clostridioides difficile-infectie (CDI) en complicaties als gevolg van de CDI (coletomie, sterfgevallen), evenals een hoger risico op recidieven van CDI. Clostridioides difficile is een strikt anaerobe bacterie, die de belangrijkste oorzaak is van post-antibiotische diarree.

De hypothese van het project is dat darmmicrobiota-dysbiose bij patiënten met CU het galzuurprofiel en het metabolietenprofiel verandert en C difficile-infectie bij deze patiënten zou kunnen bevorderen zonder enige andere risicofactoren zoals antibiotica. Om deze hypothese te bevestigen, stelt het onderzoeksteam voor om de microbiota, galzuurprofielen en microbiële metabolieten te bestuderen in de ontlasting van 40 CU-patiënten met kinderziekte met een opflakkering van hun ziekte met (n=20) of zonder (n=20). ) een gelijktijdige CDI en deze te vergelijken met gezonde kinderen (n=20) en UC-kinderen met klinische remissie (n=20). Galzuren zullen worden bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie gekoppeld aan tandemmassaspectrometriedetectie, de korteketenvetzuren en tryptofaanderivaten afgeleid van TRP en AGCC zullen worden bepaald door GC-MS of LC-MS en de microbiota door de MiSeq-techniek.

Het onderzoeksteam hoopt galzuurprofielen te identificeren die predisponeren voor CDI en deze te correleren met microbiota-afwijkingen. Dit zal het mogelijk maken om de factoren die verband houden met CDI beter te begrijpen, maar ook om biomarkers voor infecties en mogelijk beschermende bacteriestammen te identificeren. Op de lange termijn hoopt het onderzoeksteam nieuwe therapeutische perspectieven te vinden door bacteriën aan te bieden die van belang zijn om galzuren te transformeren en te beschermen tegen Clostridioides difficile.