Rola kwasów żółciowych i mikroflory w zakażeniu Clostridioides difficile we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (ABRICO)

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to przewlekła choroba zapalna jelit (IBD), charakteryzująca się przewlekłym zapaleniem jelita grubego. Objawy kliniczne obejmują krwawą biegunkę połączoną z bólem brzucha, nietrzymaniem stolca, parciami naglącymi i parciem na mocz. U około 15–20% pacjentów wrzodziejące zapalenie jelita grubego rozwija się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, przy utrzymującym się na całym świecie wzroście częstości występowania IBD, szczególnie w postaciach pediatrycznych. Chociaż istnieje wiele podobieństw między WZJG rozpoczynającym się w wieku dorosłym i w dzieciństwie, WZJG rozpoczynające się u dzieci wydaje się być cięższe i bardziej rozległe, z szybszym rozprzestrzenianiem się choroby, co prowadzi do dużej zachorowalności, cięższych ostrych zaostrzeń i częstszego stosowania dożylnych kortykosteroidów. Do chwili obecnej nie ma leczenia, które wyleczyłoby tę chorobę, a jedynie terapie, które skracają czas trwania nawrotów lub im zapobiegają.

W IBD wykazano brak równowagi w składzie mikroflory jelitowej zwany „dysbiozą”. Dysbioza ta charakteryzuje się silną niestabilnością mikroflory w czasie i zmniejszeniem różnorodności, a zwłaszcza redukcją bakterii należących do typów Firmicutes i Bacteroidetes ze wzrostem Proteobacteria i Actinobacteria. Niedawno opisano dysbiozę specyficzną dla UC, obejmującą zmniejszenie liczby bakterii wytwarzających maślan, w szczególności Faecalibacterium prausnitzii i Roseburia hominis.

Wykazano także, że jeśli dorośli pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w okresie zaostrzeń i remisji mają podobną całkowitą zawartość kwasów żółciowych w kale, to mają mniejszą proporcję wtórnych kwasów w kale w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.

U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego występuje zwiększone ryzyko zakażenia Clostridioides difficile (CDI) i powikłań związanych z CDI (koletomia, zgony), a także większe ryzyko nawrotów CDI. Clostridioides difficile to bakteria ściśle beztlenowa, będąca główną przyczyną biegunki poantybiotykowej.

Hipoteza projektu jest taka, że ​​dysbioza mikroflory jelitowej u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zmienia profil kwasów żółciowych i profil metabolitów i może sprzyjać zakażeniu C. difficile u tych pacjentów bez żadnych innych czynników ryzyka, takich jak antybiotyki. Aby potwierdzić tę hipotezę, zespół badawczy proponuje zbadanie mikroflory, profili kwasów żółciowych i metabolitów drobnoustrojów w kale 40 pacjentów z WZJG o początku u dzieci, u których wystąpił zaostrzenie choroby z (n=20) lub bez (n=20) ) współistniejącego CDI i porównanie ich z dziećmi zdrowymi (n=20) i dziećmi z WZJG z remisją kliniczną (n=20). Kwasy żółciowe zostaną oznaczone za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe i pochodne tryptofanu pochodzące z TRP i AGCC zostaną oznaczone za pomocą GC-MS lub LC-MS, a mikrobiota za pomocą techniki MiSeq.

Zespół badawczy ma nadzieję zidentyfikować profile kwasów żółciowych predysponujące do CDI i powiązać je z nieprawidłowościami mikroflory. Pozwoli to lepiej zrozumieć czynniki związane z CDI, ale także zidentyfikować biomarkery infekcji i być może ochronne szczepy bakteryjne. W dłuższej perspektywie zespół badawczy ma nadzieję znaleźć nowe perspektywy terapeutyczne poprzez dostarczenie bakterii zdolnych do przekształcania kwasów żółciowych i ochrony przed Clostridioides difficile.