Papel de los ácidos biliares y la microbiota en la infección por Clostridioides difficile en la colitis ulcerosa (ABRICO)

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) caracterizada por una inflamación crónica del colon. Los síntomas clínicos incluyen diarrea con sangre asociada con dolor abdominal, incontinencia fecal, urgencia y tenesmo. Aproximadamente entre el 15% y el 20% de los pacientes desarrollan CU durante la niñez o la adolescencia, con un aumento sostenido en todo el mundo de la incidencia de EII, particularmente en las formas pediátricas. Si bien existen muchas similitudes entre la CU que comienza en la edad adulta y la infancia, la CU que comienza en la infancia parece ser más grave y extensa, con una propagación más rápida de la enfermedad que conduce a una alta morbilidad, brotes agudos más graves y un uso más frecuente de corticosteroides intravenosos. Hasta la fecha, no existe ningún tratamiento médico que pueda curar la enfermedad sino sólo tratamientos que acorten la duración de las recaídas o las prevengan.

En la EII se ha demostrado un desequilibrio en la composición de la microbiota intestinal denominado "disbiosis". Esta disbiosis se caracteriza por una fuerte inestabilidad de la microbiota a lo largo del tiempo y una reducción de la diversidad y, en particular, una reducción de las bacterias pertenecientes a los filos Firmicutes y Bacteroidetes con un aumento de Proteobacterias y Actinobacterias. Más recientemente, se ha descrito una disbiosis específica de la CU que incluye una disminución de las bacterias productoras de butirato, en particular Faecalibacterium prausnitzii y Roseburia hominis.

También se ha demostrado que si los pacientes adultos con CU en brote y remisión tienen ácidos biliares fecales totales similares, tienen una proporción menor de ácidos fecales secundarios en comparación con los sujetos de control sanos.

Los pacientes con CU tienen un mayor riesgo de infección por Clostridioides difficile (CDI) y complicaciones de la CDI (coletomía, muertes), así como un mayor riesgo de recurrencia de la CDI. Clostridioides difficile es una bacteria anaeróbica estricta, que representa la principal causa de diarrea post-antibióticos.

La hipótesis del proyecto es que la disbiosis de la microbiota intestinal en pacientes con CU altera el perfil de ácidos biliares y el perfil de metabolitos y podría promover la infección por C. difficile en estos pacientes sin ningún otro factor de riesgo como los antibióticos. Para confirmar esta hipótesis, el equipo investigador propone estudiar la microbiota, los perfiles de ácidos biliares y los metabolitos microbianos en las heces de 40 pacientes con CU de inicio pediátrico con un brote de su enfermedad con (n=20) o sin (n=20 ) una ICD concomitante y compararlos con niños sanos (n = 20) y niños con CU con remisión clínica (n = 20). Los ácidos biliares se determinarán mediante cromatografía líquida de alta resolución junto con detección por espectrometría de masas en tándem, los ácidos grasos de cadena corta y los derivados de triptófano derivados de TRP y AGCC se determinarán mediante GC-MS o LC-MS y la microbiota mediante la técnica MiSeq.

El equipo de investigación espera identificar los perfiles de ácidos biliares que predisponen a la CDI y correlacionarlos con anomalías de la microbiota. Esto permitirá comprender mejor los factores asociados con la ICD, pero también identificar biomarcadores de infección y tal vez cepas bacterianas protectoras. A largo plazo, el equipo investigador espera encontrar nuevas perspectivas terapéuticas proporcionando bacterias de interés para transformar los ácidos biliares y proteger contra Clostridioides difficile.