胆汁酸和微生物群在溃疡性结肠炎艰难梭菌感染中的作用 (ABRICO)
艰难梭菌感染与溃疡性结肠炎儿童胆汁酸变化有关吗
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠慢性炎症。 UC 患者肠道菌群的组成异常（菌群失调）。
溃疡性结肠炎患者艰难梭菌感染 (CDI) 和 CDI 并发症（结肠切除术、死亡、复发）的风险增加。 IBD 患者风险增加的原因尚不完全清楚。 UC 患者微生物群失调引起的次级胆汁酸比例下降可能有利于艰难梭菌感染。
该研究的主要目的是描述患有或不患有 CDI 的 UC 复发期间儿童的胆汁酸（原发性和继发性）的组成，并将其与缓解期 UC 儿童和健康对照进行比较。 粪便微生物群的组成也将被描述为与生态失调和胆汁酸异常相关。 最后将研究一些粪便生物标志物：短链脂肪酸、色氨酸代谢途径和粪便钙卫蛋白。
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是结肠慢性炎症。 临床症状包括伴有腹痛、大便失禁、尿急和里急后重的血性腹泻。 大约 15-20% 的患者在儿童期或青春期患上 UC，全球 IBD 发病率持续上升，尤其是儿童形式。 虽然成人和儿童发病的 UC 之间有许多相似之处，但儿童发病的 UC 似乎更严重、更广泛，疾病传播更快，导致发病率更高、急性发作更严重，静脉注射皮质类固醇的使用更频繁。 迄今为止，还没有任何药物可以治愈这种疾病，只有缩短复发时间或预防复发的治疗方法。
IBD 中已证实肠道微生物群组成不平衡，称为“生态失调”。 这种生态失调的特点是随着时间的推移，微生物群的高度不稳定，多样性减少，特别是属于厚壁菌门和拟杆菌门的细菌减少，而变形菌门和放线菌门增加。 最近，UC 特异性生态失调被描述为包括产生丁酸盐的细菌减少，特别是普氏粪杆菌和人罗斯氏菌。
研究还表明，如果成年 UC 发作期和缓解期的粪便胆汁酸总量相似，则与健康对照受试者相比，他们的粪便仲酸比例较低。
UC 患者艰难梭菌感染 (CDI) 和 CDI 并发症（结肠切除术、死亡）的风险增加，并且 CDI 复发的风险也更高。 艰难梭菌是一种严格厌氧菌，是抗生素后腹泻的主要原因。
该项目的假设是，UC 患者的肠道微生物群失调会改变胆汁酸谱和代谢物谱，并可能促进这些患者的艰难梭菌感染，而无需任何其他危险因素（例如抗生素）。 为了证实这一假设，研究小组提议研究 40 名儿童发病的 UC 患者粪便中的微生物群、胆汁酸谱和微生物代谢物，这些患者的疾病突然发作，有（n=20）或没有（n=20） ) 伴随的 CDI 并将其与健康儿童 (n=20) 和临床缓解的 UC 儿童 (n=20) 进行比较。 胆汁酸将通过高效液相色谱结合串联质谱检测进行测定，来自TRP和AGCC的短链脂肪酸和色氨酸衍生物将通过GC-MS或LC-MS进行测定，微生物群将通过MiSeq技术进行测定。
研究小组希望确定诱发 CDI 的胆汁酸特征，并将其与微生物群异常相关联。 这将有助于更好地了解与 CDI 相关的因素，同时也能识别感染的生物标志物以及可能的保护性细菌菌株。 从长远来看，研究小组希望通过提供感兴趣的细菌来转化胆汁酸并预防艰难梭菌，从而找到新的治疗前景。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hélène Morel
- 电话号码：+33 1 71 19 63 46
- 邮箱：helene.morel@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Bénédicte Pigneur, MD
- 电话号码：+33 1 44 49 25 16
- 邮箱：benedicte.pigneur@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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接触：
- Bénédicte Pigneur, MD
- 电话号码：+33 1 44 49 25 60
- 邮箱：benedicte.pigneur@aphp.fr
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副研究员：
- Antonin Lamazière
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副研究员：
- Nathalie Kapel
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
为了所有人 ：
纳入标准：
- 儿科患者（<18 岁）在 Necker-Enfants Malades 医院胃肠科就诊或住院。
- 父母和患者的信息和同意
排除标准：
- 入组前 4 周内接受过抗生素或抗真菌治疗的患者。
- 艰难梭菌定植的患者。
- 怀孕或哺乳的年轻女孩。
- 父母或患者拒绝该方案。
对于第 1 组：活动性 UC 患者
纳入标准：
- UC患者，无论程度如何，除了孤立性直肠炎（<5cm）外，根据通常的临床、生物学和内镜标准诊断超过3个月。
- UC 耀斑定义为 PUCAI 评分在 35 到 65 之间。
不纳入标准：
- 患有未分类的 IBD 或克罗恩病的患者。
- 患有孤立性直肠炎（<5 cm）的患者。
- 结肠切除患者。
- 患有与其 UC 或肝病相关的硬化性胆管炎的患者。
第 2 组：UC 缓解期患者
纳入标准：
- UC患者，无论程度如何，除了孤立性直肠炎（<5cm）外，根据通常的临床、生物学和内镜标准诊断超过3个月。
- UC 缓解期定义为 PUCAI 评分 <10。
不纳入标准：
- 患有未分类的 IBD 或克罗恩病的患者。
- 患有孤立性直肠炎（<5 cm）的患者。
- 结肠切除患者。
- 患有与其 UC 或肝病相关的硬化性胆管炎的患者。
第 3 组：健康对照受试者
纳入标准：
- 住院接受内窥镜评估以控制腹痛、胃食管反流或息肉病的患者。
不纳入标准：
- 患有慢性肝病的患者。
- 患有慢性消化系统疾病（乳糜泻、IBD、慢性慢性病）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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溃疡性结肠炎发作
患有溃疡性结肠炎的患者，无论程度如何，诊断时间超过 3 个月，孤立性直肠炎 (<5 cm) 除外，表现为 UC 发作，定义为小儿溃疡性结肠炎活动指数 (PUCAI) 评分在 35 至 65 之间。
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在随访或住院咨询期间，将采集一份粪便样本（为此将向患者提供一个特定的套件）。 粪便样本将用于研究肠道微生物群的组成并测量粪便生物标志物。 |
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溃疡性结肠炎缓解
患有溃疡性结肠炎的患者，无论程度如何，除了孤立性直肠炎 (<5 cm) 外，诊断时间超过 3 个月，且处于临床缓解状态，定义为小儿溃疡性结肠炎活动指数 (PUCAI) 评分低于 10。
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在随访或住院咨询期间，将采集一份粪便样本（为此将向患者提供一个特定的套件）。 粪便样本将用于研究肠道微生物群的组成并测量粪便生物标志物。 |
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控制
无慢性肝病或慢性消化道疾病（乳糜泻、炎症性肠病、慢性腹泻）且住院接受内窥镜检查以检查腹痛、胃食管反流或息肉病的儿童患者（<18岁）。
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在随访或住院咨询期间，将采集一份粪便样本（为此将向患者提供一个特定的套件）。 粪便样本将用于研究肠道微生物群的组成并测量粪便生物标志物。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胆汁酸的组成
大体时间：第 0 天
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伯胆汁酸和仲胆汁酸的组成描述。 粪便胆汁酸将通过高效液相色谱结合串联质谱检测进行分析，每种胆汁酸的定量将表示为总胆汁酸的百分比。 将比较 3 组患者的胆汁酸谱：患有溃疡性结肠炎 (UC) 的患者，伴有或不伴有艰难梭菌感染，临床缓解的 UC 患者，以及没有 UC 的健康受试者。 |
第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便微生物群
大体时间：第 0 天
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患者粪便微生物群的组成将通过靶向宏基因组学（针对 V3-V4 区域的 16S RNA 编码的 DNA 进行高通量测序）进行测量。
将通过计算香农指数来进行微生物群多样性的分析。
该指数将在有和没有 CDI 的组之间进行比较。
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第 0 天
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短链脂肪酸
大体时间：第 0 天
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粪便生物标志物分析。
短链脂肪酸（SCFA；乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐和支链短链脂肪酸）和色氨酸途径的代谢物将通过气相或液相色谱方法并结合质谱检测来测定。
将比较 3 组之间的结果。
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第 0 天
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色氨酸的代谢途径
大体时间：第 0 天
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粪便生物标志物分析。
色氨酸途径的代谢物将通过气相或液相色谱方法测定，并结合质谱检测。结果将在3组之间进行比较。
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第 0 天
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粪便钙卫蛋白
大体时间：第 0 天
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粪便生物标志物分析。
粪便钙卫蛋白测定将通过化学发光测定进行。
将比较 3 组之间的结果。
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第 0 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bénédicte Pigneur, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Frédéric Barbut, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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