Роль желчных кислот и микробиоты при инфекции Clostridioides difficile при язвенном колите (ABRICO)

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), характеризующееся хроническим воспалением толстой кишки. Клинические симптомы включают кровавый понос, сопровождающийся болью в животе, недержанием кала, позывами на позывы и тенезмами. Примерно у 15-20% пациентов ЯК развивается в детстве или подростковом возрасте, при этом во всем мире наблюдается устойчивый рост заболеваемости ВЗК, особенно педиатрических форм. Несмотря на то, что между ЯК, начинающимся у взрослых и детей, существует много сходства, ЯК, начинающийся у детей, по-видимому, является более тяжелым и обширным, с более быстрым распространением заболевания, что приводит к высокой заболеваемости, более тяжелым острым обострениям и более частому использованию внутривенных кортикостероидов. На сегодняшний день не существует медицинского лечения, которое могло бы вылечить это заболевание, а есть только методы, сокращающие продолжительность рецидивов или предотвращающие их.

При ВЗК выявлен дисбаланс в составе кишечной микробиоты, получивший название «дисбиоз». Этот дисбактериоз характеризуется сильной нестабильностью микробиоты с течением времени и уменьшением разнообразия, особенно уменьшением количества бактерий, принадлежащих к типам Firmicutes и Bacteroidetes, с увеличением количества Proteobacteria и Actinobacteria. Совсем недавно был описан специфичный для ЯК дисбактериоз, включающий уменьшение количества бактерий, продуцирующих бутират, в частности Faecalibacterium prausnitzii и Roseburia hominis.

Также было показано, что если взрослые пациенты с ЯК в период обострения и ремиссии имеют одинаковое общее количество фекальных желчных кислот, у них более низкая доля фекальных вторичных кислот по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы.

Пациенты с ЯК имеют повышенный риск инфекции Clostridioides difficile (CDI) и осложнений от CDI (колетомия, смерть), а также более высокий риск рецидивов CDI. Clostridioides difficile – это строгие анаэробные бактерии, которые являются основной причиной постантибиотической диареи.

Гипотеза проекта заключается в том, что дисбактериоз кишечной микробиоты у пациентов с ЯК изменяет профиль желчных кислот и профиль метаболитов и может способствовать инфицированию C difficile у этих пациентов без каких-либо других факторов риска, таких как антибиотики. Чтобы подтвердить эту гипотезу, исследовательская группа предлагает изучить микробиоту, профили желчных кислот и микробные метаболиты в кале 40 пациентов с ЯК в детском возрасте с обострением заболевания с (n=20) или без (n=20). ) сопутствующей ИКД и сравнить их со здоровыми детьми (n=20) и детьми с ЯК с клинической ремиссией (n=20). Желчные кислоты будут определяться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией, короткоцепочечные жирные кислоты и производные триптофана, полученные из TRP и AGCC, будут определяться с помощью GC-MS или LC-MS, а микробиота - с помощью метода MiSeq.

Исследовательская группа надеется выявить профили желчных кислот, предрасполагающие к ИКД, и сопоставить их с нарушениями микробиоты. Это позволит лучше понять факторы, связанные с ИКД, а также идентифицировать биомаркеры инфекции и, возможно, защитные бактериальные штаммы. В долгосрочной перспективе исследовательская группа надеется найти новые терапевтические перспективы, предоставив интересующие бактерии для трансформации желчных кислот и защиты от Clostridioides difficile.