Ruolo degli acidi biliari e del microbiota nell'infezione da Clostridioides difficile nella colite ulcerosa (ABRICO)

La colite ulcerosa (UC) è una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) caratterizzata da infiammazione cronica del colon. I sintomi clinici comprendono diarrea sanguinolenta associata a dolore addominale, incontinenza fecale, urgenza e tenesmo. Circa il 15-20% dei pazienti sviluppa colite ulcerosa durante l’infanzia o l’adolescenza, con un aumento sostenuto a livello mondiale dell’incidenza delle IBD, in particolare delle forme pediatriche. Sebbene esistano molte somiglianze tra la CU ad esordio in età adulta e infantile, la CU ad esordio pediatrico sembra essere più grave ed estesa con una diffusione più rapida della malattia che porta ad un'elevata morbilità, riacutizzazioni più gravi e un uso più frequente di corticosteroidi per via endovenosa. Ad oggi non esiste alcuna cura medica in grado di curare la malattia ma solo trattamenti che accorciano la durata delle ricadute o le prevengono.

Nelle IBD è stato dimostrato uno squilibrio nella composizione del microbiota intestinale denominato “disbiosi”. Questa disbiosi è caratterizzata da una forte instabilità del microbiota nel tempo, da una riduzione della diversità e in particolare da una riduzione dei batteri appartenenti ai phyla Firmicutes e Bacteroidetes con aumento di Proteobacteria e Actinobacteria. Più recentemente, è stata descritta una disbiosi specifica per la CU che include una diminuzione dei batteri produttori di butirrato, in particolare Faecalibacterium prausnitzii e Roseburia hominis.

È stato anche dimostrato che se i pazienti adulti con CU in fase di riacutizzazione e remissione hanno acidi biliari fecali totali simili, hanno una proporzione inferiore di acidi secondari fecali rispetto ai soggetti sani di controllo.

I pazienti con CU hanno un rischio maggiore di infezione da Clostridioides difficile (CDI) e di complicanze da CDI (coletomia, decessi), nonché un rischio più elevato di recidive di CDI. Clostridioides difficile è un batterio anaerobico stretto, che rappresenta la principale causa di diarrea post-antibiotica.

L’ipotesi del progetto è che la disbiosi del microbiota intestinale nei pazienti con colite ulcerosa alteri il profilo degli acidi biliari e il profilo dei metaboliti e potrebbe promuovere l’infezione da C difficile in questi pazienti senza altri fattori di rischio come gli antibiotici. Per confermare questa ipotesi, il team di ricerca propone di studiare il microbiota, i profili degli acidi biliari e i metaboliti microbici nelle feci di 40 pazienti con CU a esordio pediatrico con una riacutizzazione della malattia con (n=20) o senza (n=20 ) una CDI concomitante e confrontarli con bambini sani (n=20) e bambini con CU con remissione clinica (n=20). Gli acidi biliari saranno determinati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata con rilevamento tramite spettrometria di massa tandem, gli acidi grassi a catena corta e i derivati ​​del triptofano derivati ​​da TRP e AGCC saranno determinati mediante GC-MS o LC-MS e il microbiota mediante la tecnica MiSeq.

Il team di ricerca spera di identificare i profili degli acidi biliari che predispongono alla CDI e di correlarli con le anomalie del microbiota. Ciò consentirà di comprendere meglio i fattori associati alla CDI ma anche di identificare biomarcatori di infezione ed eventualmente ceppi batterici protettivi. A lungo termine, il team di ricerca spera di trovare nuove prospettive terapeutiche fornendo batteri di interesse per trasformare gli acidi biliari e proteggersi dal Clostridioides difficile.