Az epesavak és a mikrobióta szerepe a Clostridioides Difficile fertőzésben fekélyes vastagbélgyulladásban (ABRICO)

A colitis ulcerosa (UC) egy krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet a vastagbél krónikus gyulladása jellemez. A klinikai tünetek közé tartozik a hasi fájdalommal járó véres hasmenés, széklet inkontinencia, sürgősség és tenezmus. A betegek megközelítőleg 15-20%-ánál alakul ki UC gyermekkorban vagy serdülőkorban, miközben világszerte folyamatosan nő az IBD, különösen a gyermekkori formák előfordulása. Noha sok hasonlóság van a felnőttkorban és a gyermekkorban kezdődő UC között, a gyermekkori UC súlyosabbnak és kiterjedtebbnek tűnik, a betegség gyorsabb terjedésével, ami magas morbiditást, súlyosabb akut fellángolásokat és intravénás kortikoszteroidok gyakoribb alkalmazását eredményezi. A mai napig nincs olyan orvosi kezelés, amely meg tudná gyógyítani a betegséget, csak olyan kezelések, amelyek lerövidítik a visszaesések időtartamát vagy megelőzik azokat.

Az IBD-ben kimutatták a bélmikrobióta összetételének „dysbiosis”-nak nevezett egyensúlyhiányát. Ezt a diszbiózist a mikrobiota erős instabilitása jellemzi az idő múlásával, valamint a diverzitás csökkenése, és különösen a Firmicutes és Bacteroidetes phyla baktériumok számának csökkenése a Proteobaktériumok és az Actinobacteriumok növekedésével. Újabban egy UC-specifikus diszbiózist írtak le, beleértve a butirát-termelő baktériumok, különösen a Faecalibacterium prausnitzii és a Roseburia hominis számának csökkenését.

Azt is kimutatták, hogy ha a fellángolásban és remisszióban szenvedő UC-ban szenvedő felnőtt betegek összes széklet epesavtartalma hasonló, akkor náluk alacsonyabb a széklet másodlagos sav aránya, mint az egészséges kontroll alanyoknál.

Az UC-ban szenvedő betegeknél fokozott a Clostridioides difficile fertőzés (CDI) és a CDI-ből származó szövődmények (koletómia, halálesetek) kockázata, valamint nagyobb a CDI kiújulásának kockázata. A Clostridioides difficile egy szigorú anaerob baktérium, amely az antibiotikum utáni hasmenés fő oka.

A projekt hipotézise az, hogy az UC-ban szenvedő betegek bélmikrobióta dysbiosisa megváltoztatja az epesav-profilt és a metabolitprofilt, és elősegítheti ezeknél a betegeknél a C difficile fertőzést egyéb kockázati tényezők, például antibiotikumok nélkül. Ennek a hipotézisnek a megerősítésére a kutatócsoport azt javasolja, hogy tanulmányozzák a mikrobiótát, az epesavprofilokat és a mikrobiális metabolitokat 40 gyermekkori UC-s beteg székletében, akiknél betegségük fellángolt (n=20) vagy anélkül (n=20). ) egy egyidejű CDI-t, és összehasonlítani őket egészséges gyermekekkel (n=20) és klinikai remisszióban szenvedő UC-s gyermekekkel (n=20). Az epesavakat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriás detektálással, a TRP-ből és AGCC-ből származó rövid szénláncú zsírsavakat és triptofán származékokat GC-MS vagy LC-MS, a mikrobiótát pedig MiSeq technikával határozzuk meg.

A kutatócsoport azt reméli, hogy sikerül azonosítani a CDI-re hajlamosító epesavprofilokat, és összefüggésbe hozni azokat a mikrobiota rendellenességeivel. Ez lehetővé teszi a CDI-vel kapcsolatos tényezők jobb megértését, valamint a fertőzés biomarkereinek és esetleg a védő baktériumtörzsek azonosítását. Hosszú távon a kutatócsoport azt reméli, hogy új terápiás perspektívákat találhat azáltal, hogy érdekes baktériumokat biztosít az epesavak átalakításához és a Clostridioides difficile elleni védelemhez.