Sappihappojen ja mikrobiotan rooli Clostridioides Difficile -infektiossa haavaisessa paksusuolentulehduksessa (ABRICO)

Ulcerative Colitis (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolle on ominaista krooninen paksusuolen tulehdus. Kliinisiä oireita ovat verinen ripuli, johon liittyy vatsakipua, ulosteen pidätyskyvyttömyys, kiireellisyys ja tenesmus. Noin 15–20 %:lle potilaista kehittyy UC lapsuuden tai nuoruuden aikana, ja IBD:n, erityisesti lasten muotojen, ilmaantuvuus lisääntyy jatkuvasti maailmanlaajuisesti. Vaikka aikuisilla ja lapsuudessa alkavan UC:n välillä on monia yhtäläisyyksiä, lapsilla alkava UC näyttää olevan vakavampi ja laajempi ja taudin nopeampi leviäminen johtaa korkeaan sairastuvuuteen, vakavampiin akuutteihin pahenemisvaiheisiin ja suonensisäisten kortikosteroidien useampaan käyttöön. Toistaiseksi ei ole olemassa lääketieteellistä hoitoa, joka voisi parantaa sairautta, vaan ainoastaan ​​hoitoja, jotka lyhentävät pahenemisvaiheiden kestoa tai ehkäisevät niitä.

IBD:ssä on osoitettu epätasapainoa suoliston mikrobiston koostumuksessa, jota kutsutaan "dysbioosiksi". Tälle dysbioosille on ominaista mikrobiotan voimakas epävakaus ajan myötä ja monimuotoisuuden väheneminen ja erityisesti Firmicutes- ja Bacteroidetes phyla -bakteerien väheneminen proteobakteerien ja aktinobakteerien lisääntymisen myötä. Viime aikoina on kuvattu UC-spesifinen dysbioosi, mukaan lukien butyraattia tuottavien bakteerien, erityisesti Faecalibacterium prausnitzii ja Roseburia hominis, väheneminen.

On myös osoitettu, että jos aikuispotilailla, joilla on pahenemisvaiheessa ja remissiossa oleva UC, on samanlainen ulosteen sappihappojen kokonaismäärä, heillä on pienempi ulosteen sekundaaristen happojen osuus terveisiin kontrollihenkilöihin verrattuna.

Potilailla, joilla on UC, on lisääntynyt Clostridioides difficile -infektion (CDI) ja CDI:n aiheuttamien komplikaatioiden (koletomia, kuolemat) riski sekä suurempi CDI:n uusiutumisen riski. Clostridioides difficile on tiukka anaerobinen bakteeri, joka on tärkein syy antibiootin jälkeiseen ripuliin.

Projektin hypoteesi on, että suoliston mikrobiotan dysbioosi UC-potilailla muuttaa sappihappoprofiilia ja metaboliittiprofiilia ja voi edistää C difficile -infektiota näillä potilailla ilman muita riskitekijöitä, kuten antibiootteja. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi tutkimusryhmä ehdottaa, että tutkitaan mikrobiota, sappihappoprofiileja ja mikrobien metaboliitteja ulosteissa 40:llä lapsipotilaalla, joilla on alkanut UC-potilas, joiden sairaus on pahentunut (n=20) tai ilman (n=20). ) samanaikainen CDI ja verrata niitä terveisiin lapsiin (n=20) ja UC-lapsiin, joilla on kliininen remissio (n=20). Sappihapot määritetään korkean suorituskyvyn nestekromatografialla yhdistettynä tandem-massaspektrometrian havaitsemiseen, lyhytketjuiset rasvahapot ja tryptofaanijohdannaiset, jotka on johdettu TRP:stä ja AGCC:stä, määritetään GC-MS:llä tai LC-MS:llä ja mikrobiota MiSeq-tekniikalla.

Tutkimusryhmä toivoo voivansa tunnistaa CDI:lle altistavia sappihappoprofiileja ja korreloida niitä mikrobiston poikkeavuuksien kanssa. Tämä auttaa ymmärtämään paremmin CDI:hen liittyviä tekijöitä, mutta myös tunnistamaan infektioiden biomarkkereita ja ehkä suojaavia bakteerikantoja. Pitkällä aikavälillä tutkijaryhmä toivoo löytävänsä uusia terapeuttisia näkökulmia tarjoamalla kiinnostavia bakteereja muuntamaan sappihappoja ja suojaamaan Clostridioides difficileä vastaan.