Role žlučových kyselin a mikrobioty u infekce Clostridioides Difficile u ulcerózní kolitidy (ABRICO)

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD) charakterizované chronickým zánětem tlustého střeva. Klinické příznaky zahrnují krvavý průjem spojený s bolestí břicha, fekální inkontinenci, urgenci a tenesmy. Přibližně u 15–20 % pacientů se vyvine UC během dětství nebo dospívání, přičemž výskyt IBD, zejména dětských forem, celosvětově trvale stoupá. I když existuje mnoho podobností mezi UC s nástupem v dospělosti a v dětství, UC se začátkem u dětí se zdá být závažnější a rozsáhlejší s rychlejším šířením onemocnění, což vede k vysoké morbiditě, závažnějším akutním vzplanutím a častějšímu používání intravenózních kortikosteroidů. K dnešnímu dni neexistuje žádná lékařská léčba, která by mohla nemoc vyléčit, ale pouze léčba, která zkracuje trvání relapsů nebo jim zabraňuje.

U IBD byla prokázána nerovnováha ve složení střevní mikrobioty s názvem „dysbióza“. Tato dysbióza je charakterizována silnou nestabilitou mikrobioty v průběhu času a snížením diverzity a zejména snížením počtu bakterií patřících do Firmicutes a Bacteroidetes phyla se zvýšením počtu Proteobacteria a Actinobacteria. Nedávno byla popsána dysbióza specifická pro UC včetně snížení počtu bakterií produkujících butyrát, zejména Faecalibacterium prausnitzii a Roseburia hominis.

Bylo také prokázáno, že pokud dospělí pacienti s UC ve vzplanutí a remisi mají podobné celkové fekální žlučové kyseliny, mají nižší podíl fekálních sekundárních kyselin ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty.

Pacienti s UC mají zvýšené riziko infekce Clostridioides difficile (CDI) a komplikací z CDI (koletomie, úmrtí) a také vyšší riziko recidiv CDI. Clostridioides difficile je striktně anaerobní bakterie, která představuje hlavní příčinu postantibiotických průjmů.

Hypotézou projektu je, že dysbióza střevní mikroflóry u pacientů s UC mění profil žlučových kyselin a profil metabolitů a mohla by u těchto pacientů podporovat infekci C difficile bez jakýchkoli dalších rizikových faktorů, jako jsou antibiotika. K potvrzení této hypotézy výzkumný tým navrhuje studovat mikroflóru, profily žlučových kyselin a mikrobiální metabolity ve stolici 40 pacientů s UC s nástupem UC u dětí se vzplanutím jejich onemocnění s (n=20) nebo bez (n=20). ) souběžné CDI a porovnat je se zdravými dětmi (n=20) a dětmi s UC s klinickou remisí (n=20). Žlučové kyseliny budou stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií spojenou s detekcí tandemové hmotnostní spektrometrie, mastné kyseliny s krátkým řetězcem a deriváty tryptofanu odvozené z TRP a AGCC budou stanoveny pomocí GC-MS nebo LC-MS a mikrobiota technikou MiSeq.

Vyšetřující tým doufá, že identifikuje profily žlučových kyselin predisponující k CDI a koreluje je s abnormalitami mikroflóry. To umožní lépe porozumět faktorům spojeným s CDI, ale také identifikovat biomarkery infekce a možná i ochranné bakteriální kmeny. Z dlouhodobého hlediska výzkumný tým doufá, že nalezne nové terapeutické perspektivy poskytnutím zájmových bakterií k transformaci žlučových kyselin a ochraně proti Clostridioides difficile.