궤양성 대장염의 Clostridioides Difficile 감염에서 담즙산과 미생물총의 역할 (ABRICO)

궤양성 대장염(UC)은 결장의 만성 염증을 특징으로 하는 만성 염증성 장 질환(IBD)입니다. 임상 증상으로는 복통을 동반한 혈성 설사, 변실금, 절박뇨, 후천증 등이 있습니다. 약 15-20%의 환자에서 유년기 또는 청소년기에 궤양성 대장염이 발생하며, 전 세계적으로 특히 소아에서 IBD 발병률이 지속적으로 증가하고 있습니다. 성인 발병 궤양성 대장염과 아동기 발병 궤양성 대장염 사이에는 많은 유사점이 있는 반면, 소아 발병 궤양성 대장염은 더 심각하고 광범위한 것으로 보이며 질병의 확산이 더 빨라지고 이환율이 높아지고 급성 발적이 더 심각해지며 정맥 코르티코스테로이드를 더 자주 사용하게 됩니다. 현재까지 질병을 완치할 수 있는 의학적 치료법은 없으며 재발 기간을 단축하거나 예방하는 치료법만 존재합니다.

IBD에서는 "장내 미생물 불균형(dysbiosis)"이라는 장내 미생물총 구성의 불균형이 입증되었습니다. 이러한 세균 불균형은 시간이 지남에 따라 미생물군의 강한 불안정성과 다양성의 감소, 특히 프로테오박테리아 및 악티노박테리아의 증가와 함께 페르미쿠테스 및 박테로이데테스 문에 속하는 박테리아의 감소를 특징으로 합니다. 최근에는 부티레이트 생성 박테리아, 특히 Faecalibacterium prausnitzii 및 Roseburia hominis의 감소를 포함하여 UC 특정 세균불균형이 설명되었습니다.

또한 재발 및 완화 상태의 성인 궤양성 대장염 환자의 총 분변 담즙산이 유사할 경우 건강한 대조군에 비해 분변 2차 산의 비율이 더 낮은 것으로 나타났습니다.

UC 환자는 Clostridioides difficile 감염(CDI) 및 CDI로 인한 합병증(결장절개술, 사망) 위험이 높을 뿐 아니라 CDI 재발 위험도 더 높습니다. Clostridioides difficile은 항생제 사용 후 설사의 주요 원인을 나타내는 엄격한 혐기성 박테리아입니다.

이 프로젝트의 가설은 궤양성 대장염 환자의 장내 미생물총 불균형이 담즙산 프로필과 대사산물 프로필을 변경하고 항생제와 같은 다른 위험 요소 없이 이들 환자의 C형 디피실 감염을 촉진할 수 있다는 것입니다. 이 가설을 확인하기 위해 조사팀은 질병이 재발한(n=20) 또는 없는(n=20) 소아 발병 궤양성 대장염 환자 40명의 대변에서 미생물군, 담즙산 프로필 및 미생물 대사 산물을 연구할 것을 제안합니다. ) 수반되는 CDI를 사용하고 이를 건강한 소아(n=20) 및 임상적 관해가 있는 UC 소아(n=20)와 비교합니다. 담즙산은 직렬 질량 분석법 검출과 결합된 고성능 액체 크로마토그래피로 측정되며, TRP 및 AGCC에서 파생된 단쇄 지방산과 트립토판 유도체는 GC-MS 또는 LC-MS로, 미생물군은 MiSeq 기술로 측정됩니다.

조사팀은 CDI에 걸리기 쉬운 담즙산 프로파일을 확인하고 이를 미생물군 이상과 연관시키기를 희망합니다. 이를 통해 CDI와 관련된 요인을 더 잘 이해할 수 있을 뿐만 아니라 감염의 바이오마커 및 보호 박테리아 균주를 식별할 수도 있습니다. 장기적으로 조사팀은 담즙산을 변형시키고 Clostridioides difficile로부터 보호하는 관심 박테리아를 제공함으로써 새로운 치료 관점을 찾기를 희망합니다.