Papel dos ácidos biliares e da microbiota na infecção difícil por Clostridioides na colite ulcerativa (ABRICO)

A Colite Ulcerosa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica (DII) caracterizada por inflamação crônica do cólon. Os sintomas clínicos incluem diarreia com sangue associada a dor abdominal, incontinência fecal, urgência e tenesmo. Aproximadamente 15-20% dos pacientes desenvolvem CU durante a infância ou adolescência, com um aumento mundial sustentado da incidência de DII, particularmente das formas pediátricas. Embora existam muitas semelhanças entre a CU de início na idade adulta e na infância, a CU de início pediátrico parece ser mais grave e extensa, com uma propagação mais rápida da doença, levando a uma elevada morbilidade, crises agudas mais graves e uso mais frequente de corticosteróides intravenosos. Até à data, não existe tratamento médico que possa curar a doença, mas apenas tratamentos que diminuam a duração das recaídas ou as previnam.

Um desequilíbrio na composição da microbiota intestinal denominado “disbiose” foi demonstrado na DII. Esta disbiose é caracterizada por uma forte instabilidade da microbiota ao longo do tempo, e uma redução da diversidade e particularmente uma redução de bactérias pertencentes aos filos Firmicutes e Bacteroidetes com um aumento de Proteobacteria e Actinobacteria. Mais recentemente, foi descrita uma disbiose específica da UC, incluindo uma diminuição de bactérias produtoras de butirato, em particular Faecalibacterium prausnitzii e Roseburia hominis.

Também foi demonstrado que se pacientes adultos com CU em surto e remissão tiverem ácidos biliares fecais totais semelhantes, eles terão uma proporção menor de ácidos secundários fecais em comparação com indivíduos saudáveis ​​de controle.

Pacientes com UC têm um risco aumentado de infecção por Clostridioides difficile (IDC) e complicações da ICD (coletomia, mortes), bem como um risco maior de recorrências de ICD. Clostridioides difficile é uma bactéria anaeróbia estrita, que representa a principal causa de diarreia pós-antibiótica.

A hipótese do projeto é que a disbiose da microbiota intestinal em pacientes com UC altera o perfil de ácidos biliares e o perfil de metabólitos e pode promover infecção por C difficile nesses pacientes sem quaisquer outros fatores de risco, como antibióticos. Para confirmar esta hipótese, a equipe investigadora propõe estudar a microbiota, os perfis de ácidos biliares e os metabólitos microbianos nas fezes de 40 pacientes pediátricos com UC de início com um surto da doença com (n = 20) ou sem (n = 20 ) um CDI concomitante e compará-los com crianças saudáveis ​​(n=20) e crianças com CU com remissão clínica (n=20). Os ácidos biliares serão determinados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à detecção por espectrometria de massas tandem, os ácidos graxos de cadeia curta e derivados de triptofano derivados de TRP e AGCC serão determinados por GC-MS ou LC-MS e a microbiota pela técnica MiSeq.

A equipe investigadora espera identificar perfis de ácidos biliares que predispõem à ICD e correlacioná-los com anormalidades da microbiota. Isto permitirá compreender melhor os factores associados à ICD, mas também identificar biomarcadores de infecção e talvez estirpes bacterianas protectoras. No longo prazo, a equipe investigadora espera encontrar novas perspectivas terapêuticas, fornecendo bactérias de interesse para transformar os ácidos biliares e proteger contra Clostridioides difficile.