このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

サシツズマブ ゴビテカンによる治療を受けたHR+/HER2-進行性または転移性乳がん患者 (ACROSS-TROP2)

2024年7月18日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group

サシツズマブ ゴビテカンによる治療を受けた HR+/HER2- 進行性または転移性乳がん患者における前向きバイオマーカー分析

これは、HR+/HER2-進行/転移性乳がん患者におけるサシツズマブ ゴビテカンの効果を予測するバイオマーカーの同定と主要な耐性メカニズムの理解を目的とした、非盲検、単群、非ランダム化、多施設共同第 II 相試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には、以前の内分泌療法およびCDK4/6iで進行し、転移性乳がんに対して最大1レジメンの化学療法またはADCを受けたことがある、HR+/HER2-進行/転移性乳がん患者が含まれる。

主な目的は、サシツズマブ ゴビテカン (SG) の 1 回投与後の治療反応の代用として、間質腫瘍浸潤リンパ球と腫瘍の細胞性をベースにした複合バイオマーカーである CelTIL スコアの変化を評価することです。

すべての適格基準を満たす患者は、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入として 10 mg/kg で SG を開始します。 SGは、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の決定、同意の撤回、またはプロトコールに記載されているその他の理由が生じるまで継続的に投与されます。

腫瘍組織（新たに取得）は中央検査室に送られます。 治療の 2 週間 (14 ～ 21 日) 後、同じ病変の新たな生検が行われます。 腫瘍生検は、病気の進行/EoT時にも実行されます。 さらに、探索目的のために、血液サンプル（ctDNA用）がC1D1、C2D1、および進行/EoTで収集されます。

画像検査は治療の 1 日前に行われ、RECIST 1.1 に従って標的病変と非標的病変が特定されます。 腫瘍評価は、新しい抗がん療法の開始、同意の撤回、疾患の進行、死亡、または研究終了のいずれか早い方まで、9週間ごとに実施されます。 腫瘍評価は、治療の遅れに関係なく、指定されたスケジュールで実行されます。 腫瘍反応はRECIST v.1.1に従って評価されます。

安全性評価には、NCI CTCAE v.5.0 に従って等級付けされた AE および検査異常の発生率、性質、重症度が含まれます。 研究室の安全性評価には、血液学、血液化学、妊娠検査の定期的なモニタリングが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • コンタクト：
          • Tomás Pascoal, MD
      • Barcelona、スペイン、08035
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • コンタクト：
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • Granada、スペイン、18016
        • まだ募集していません
        • HU Clínico San Cecilio
        • コンタクト：
          • Isabel Blancas, MD
      • Madrid、スペイン、28041
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：
          • Eva Ciruelos, MD
      • Madrid、スペイン、28040
        • まだ募集していません
        • Fundación Jiménez Díaz
        • コンタクト：
          • Yann Izarzugaza, MD
      • Reus、スペイン、43204
        • 募集
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • コンタクト：
          • Kepa Amillano, MD
      • Sevilla、スペイン、41013
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • コンタクト：
          • Javier Salvador Bofil, MD
      • Valencia、スペイン、46010
        • まだ募集していません
        • Hospital Clínico de Valencia
        • コンタクト：
          • Juan M Cejalvo, MD
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • まだ募集していません
        • Ico Badalona
        • コンタクト：
          • Angelica Ferrando, MD
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • まだ募集していません
        • ICO Hospitalet
        • コンタクト：
          • Rafael Villanueva, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 必須の研究固有の手順、サンプリング、分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供。
  2. 患者は18歳以上の男性または女性（閉経前/閉経後または閉経後）である必要があります。
  3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 (付録 1 を参照)。
  4. 組織学的または細胞学的に乳がんが確認され、局所的に進行した疾患の証拠があり、治癒目的または転移性疾患を目的とした切除または放射線療法には適さない。

  5. 局所検査によるHR+/HER2-BCは、外科的治療を受けられないが、この研究に登録される。

    1. HER2 陰性は、現地検査室の評価により次のいずれかとして定義されます: 最新の米国臨床腫瘍学会 (ASCO)-米国病理学者協会のガイドラインによると、IHC 0、IHC 1+、または IHC2+/in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陰性 ( CAP）ガイドライン。 患者が転移性疾患後に複数の HER2 結果を得た場合、スクリーニング期間前の最新の検査結果が適格性を確認するために使用されます。
    2. ER および/または PR 陽性は、最新の ASCO-CAP ガイドラインに従って、IHC 分析により HR を発現する細胞が 1% 以上であると定義されます。 患者が転移性疾患後に複数の ER/PgR 結果を受けた場合、スクリーニング期間前の最新の検査結果が適格性を確認するために使用されます。
  6. CDK4/6阻害剤に対して難治性の疾患。進行性/転移性疾患の補助治療期間中または終了後12か月以内の再発、または治療期間中または治療終了後6か月以内の進行と定義されます。
  7. 転移性疾患に対する以前の全身化学療法または抗体薬物複合体（ADC）レジメンは 1 つまで。 初期段階の疾患に対する補助療法または術前補助療法は、治療後 12 か月以内に切除不能な局所進行性疾患または転移性疾患が発症した場合に必要な事前化学療法レジメンの 1 つとして認定されます。 注：骨転移の治療（例、ビスホスホネート、デノスマブなど）、標的療法（例、PARP阻害剤、CDK 4/6阻害剤、免疫療法など）およびホルモン療法は、進行性疾患に対する以前の全身化学療法とはみなされません。
  8. 研究治療開始前の最後の全身療法中またはその後の疾患進行の放射線学的または客観的証拠
  9. 測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患（RECIST Vs1.1による標的病変および/または非標的病変の特定）。
  10. 患者は、治験責任医師の評価に従って安全に生検を実施できる疾患部位を有し、治療施設のガイドラインに従って腫瘍生検の候補者でなければなりません。

  11. 治療開始前に生検を実施し、2週間後（14～21日）および治療終了時（EOT）に同じ場所で生検を繰り返す可能性があります。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックが提供されます。 腫瘍組織は、腫瘍の総内容および生存可能な腫瘍内容に基づいて良好な品質である必要があり、登録前に品質について集中的に評価する必要があります。 腫瘍組織が中央検査で評価できない患者は対象外です。 腫瘍の存在を確認した後、包含を遅らせないように、同じサンプルで IHC 研究を行う必要なく、生検を中央検査室に直接送ることをお勧めします。

    • 許容可能なサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検、皮膚、皮下、骨、粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検、または骨転移からの生検が含まれます。 リンパ節生検も許可されています。
    • 細針吸引、ブラッシング、胸水および洗浄サンプルからの細胞ペレットは受け入れられません。

  12. 患者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前 35 日以内に正常な臓器および骨髄機能が測定されていなければなりません。

    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL *
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L*
    • 血小板数 ≥ 100 x 109/L*
    • 総ビリルビン (TBL) ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) 、または証明されたギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) の存在下で ≤ 3 × ULN 。
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN ただし、肝転移がない場合は、≤ 5x ULN でなければなりません。
    • クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault 方程式を使用して推定されたクレアチニン クリアランス ≧ 30 mL/min。
    • 血清アルブミン >3 g/dL
    • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のいずれかが1.5×ULN以下である *研究治療開始から1週間以内の輸血または成長因子のサポートなし。
  13. 患者の余命は16週間以上でなければなりません。
  14. 異性間性交を行う男性患者および妊娠の可能性のある女性患者は、付録 2 に記載されているプロトコール指定の避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  15. このプロトコルの要件と制限に従う意思と能力があります。

除外基準:

  1. HER2陽性またはTNBC疾患の患者。
  2. 治癒的治療を受けていない場合を除き、3 年以上疾患の証拠がないその他の悪性腫瘍。ただし、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、上皮内腺管がん（DCIS）、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん、またはその他の悪性腫瘍を除く。医療モニターの承認後に期待される治癒効果。
  3. -以前の抗がん療法によって引き起こされた未解決の毒性（CTCAEバージョン5.0グレード1以上）がある。ただし、治験責任医師の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性は除く。 注：治験責任医師が以前の抗がん剤治療に関連するとみなした、慢性で安定したグレード 2 の毒性（登録前の少なくとも 2 か月間、グレード 2 以上に悪化せず、標準治療で管理されていると定義される）を患っている被験者を登録する場合があります。 ：化学療法誘発性神経障害、疲労、以前の IO 治療による残留毒性、グレード 1 またはグレード 2 の内分泌障害。 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
  4. 患者は、割り当て前の 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方以内に、治験薬または治験機器を用いた研究に参加することはできません。 観察研究に参加する患者は適格です。

  5. 症候性の制御不能な脳転移のある患者。 中枢神経系（CNS）転移の治療歴のある参加者は、以下の基準をすべて満たす場合に参加資格があります。

    • CNS の外側に生検可能な疾患が存在します。
    • CNS 指向療法の完了とスクリーニング X 線検査の間の中間的な CNS 進行の証拠はありません。
    • 転移は小脳およびテント上病変のみに限定されます。
    • CNS疾患の治療法として、コルチコステロイド（20 mg以下の経口プレドニゾンまたは同等品）または抗けいれん薬を4週間以上安定して必要とする。
    • 登録前 7 日以内に定位放射線照射を受けていない、または登録前 14 日以内に全脳放射線照射を受けていない。
    • CNS を対象とした治療の完了後に進行や出血の証拠はありません。
    • 脊髄圧迫のある患者は、これに対する根治的な治療を受けており、28日間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされない限り、除外されます。

  6. 重大な心血管疾患の病歴。以下のように定義されます。

    • ニューヨーク心臓協会クラスIII以上のうっ血性心不全、または既知の左心室駆出率が40%未満。
    • 登録前6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患っている。
    • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
  7. -登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔を患っている。
  8. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要な活動性の重篤な感染症を患っている。
  9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。

  10. 活動性HBV（HbsAg検査陽性と定義される）またはHCVを有する。

    1. HBV感染歴のある患者の場合、スクリーニング時にB型肝炎コア抗体検査を実施する必要があります。 陽性の場合、B 型肝炎 DNA 検査が実施され、活動性 HBV 感染が除外されれば、患者は対象となる可能性があります。
    2. HCV 抗体陽性で HCV RNA が陰性のポリメラーゼ連鎖反応患者が適格となる可能性があります。
  11. -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、他の医学的または精神医学的状態を併発している。
  12. ランダム化前30日以内に生ワクチンを受けている。
  13. サシツズマブ-ゴビテカンによる治療歴がある。
  14. -サシツズマブ ゴビテカン、その代謝産物、または製剤賦形剤に対する既知または重度（グレード3以上）の過敏症またはアレルギー。
  15. セクション 7.5 にリストされている禁止薬物を使用した継続的な治療または以前の使用の要件。
  16. 血清妊娠検査陽性、または授乳中の女性（付録 2 を参照）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サシツズマブ ゴビテカン
サシツズマブ ゴビテカンは、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 10 mg/kg の用量で静脈内投与され、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで継続的に投与されます。
薬：サシツズマブ ゴビテカン
サシツズマブ ゴビテカン 10 mg/kg は、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内 (IV) 投与されます。
他の名前：
  • トロデルヴィ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CelTIL スコア
時間枠：ベースラインおよびサイクル 2 1 日目 (治療開始後 14 ～ 21 日)

集団全体における一対の腫瘍サンプル間の中央評価ごとの CelTIL スコアの平均変化。

CelTIL スコア = -0.8 x 腫瘍細胞率 (%) + 1.3 x 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) (%)。

スケーリングされていない CelTIL スコアの最小値と最大値は -80 と 130 になります。 このスケールされていない CelTIL スコアは、0 から 100 ポイントの範囲を反映するようにスケールされます。
ベースラインおよびサイクル 2 1 日目 (治療開始後 14 ～ 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
地元の治験責任医師の評価および固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン 1.1 基準に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を示した測定可能な疾患を有する患者の割合。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
臨床利益率 (CBR)
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
RECIST に基づく現地医師の評価に基づいて、CR、PR の最良の全体的反応、または安定疾患 (SD) または非 PR/非進行疾患 (PD) の全体的病変反応が 24 週間以上続く患者の割合v1.1。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長約 9 か月間評価されます。
RECIST v.1.1を使用して研究者が局所的に決定した、登録から疾患進行の最初の発生までの時間。 または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
登録日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長約 9 か月間評価されます。
反応期間 (DoR)
時間枠：登録日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長約 9 か月間評価されます。
RECIST v.1.1を使用して研究者が局所的に決定した、疾患進行に対する文書化された客観的反応の最初の発生からの時間。 または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
登録日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長約 9 か月間評価されます。
応答までの時間 (TtR)
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
CRまたはPRを達成した患者について観察された、登録から最初の客観的腫瘍反応（≧30％の腫瘍縮小）までの時間。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインのTROP2発現とCelTILスコアの変動との相関関係
時間枠：ベースラインおよびサイクル 2 の開始時 (1 日目、21 日サイクル)
TROP2 mRNA ベースライン レベルと C2D1 での CelTIL スコアの変化の間の相関。
ベースラインおよびサイクル 2 の開始時 (1 日目、21 日サイクル)
TROP2 mRNA 発現と TROP2 IHC 発現との相関
時間枠：ベースライン
TROP2 mRNA と TROP2 IHC バイオマーカー間の相関係数。
ベースライン
ベースラインの TROP2 IHC 発現と CelTIL スコアの変化との相関
時間枠：ベースラインおよびサイクル 2 の開始時 (1 日目、21 日サイクル)
TROP2 IHC ベースラインレベルと C2D1 での CelTIL スコアの変化との相関
ベースラインおよびサイクル 2 の開始時 (1 日目、21 日サイクル)
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現に基づく臨床効果。
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現と ORR との関連性。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現に基づく臨床効果。
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現と CBR との関連性。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現に基づく臨床効果。
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現と PFS との関連性。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現に基づく臨床効果。
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインにおける TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現と DoR との関連性。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現に基づく臨床効果。
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
ベースラインでの TROP2 mRNA 発現および TROP2 IHC 発現と TtR の関連性。
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
C2D1 での CelTIL スコアと長期転帰の相関
時間枠：客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
C2D1 での CelTIL スコアと ORR、CBR、PFS、DoR、TtR の相関
客観的な腫瘍反応が得られるまで、最長約 9 か月間評価されます
サシツズマブ ゴビテカンの安全性と忍容性を評価する
時間枠：研究完了まで、登録日から研究終了まで、最初の患者が登録されてから最大約 29 か月まで評価される
NCI 有害事象分類共通用語 (CTCAE) バージョン 5 によって評価された治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率、重症度、治療関連および重症度 (グレード) (用量の減量、遅延、治療中止を含む)。
研究完了まで、登録日から研究終了まで、最初の患者が登録されてから最大約 29 か月まで評価される

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

SOLTI Breast Cancer Research Group

捜査官

  • 主任研究者：Eva Ciruelos, MD、Hospital 12 de Octubre, Madrid/SOLTI
  • 主任研究者：Mafalda Oliveira, MD、Hospital Vall d'Hebrón/SOLTI

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月15日

一次修了 (推定)

2026年2月20日

研究の完了 (推定)

2027年2月20日

試験登録日

最初に提出

2023年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月23日

最初の投稿 (実際)

2024年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月18日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SOLTI-2201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する