HR+/HER2 – Sacitutsumab Govitecanilla hoidetut pitkälle edenneet tai metastaattiset rintasyöpäpotilaat (ACROSS-TROP2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Potilaiden tulee olla miehiä tai naisia ​​(pre/peri tai postmenopausaalisesti) ≥ 18-vuotiaita.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 1).
4. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu rintasyöpä, jossa on merkkejä paikallisesti edenneestä taudista, joka ei sovellu resektioon tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella tai etäpesäkkeellä.

5. HR+/HER2-BC paikallisella testauksella, joka ei sovellu kirurgiseen hoitoon, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

   1. HER2-negatiivisuus määritellään jompikumpi seuraavista paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella: IHC 0, IHC 1+ tai IHC2+/in situ -hybridisaatio (ISH) negatiivinen viimeisimmän American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists Guidelinen mukaan ( YMP) suuntaviivat. Jos potilaalla on ollut useita HER2-tuloksia metastasoituneen taudin jälkeen, kelpoisuuden vahvistamiseen käytetään viimeisintä ennen seulontajaksoa saatua testitulosta.
   2. ER- ja/tai PR-positiivisuus määritellään > 1 %:ksi soluista, jotka ilmentävät HR:ää IHC-analyysin avulla viimeisimmän ASCO-CAP-ohjeen mukaan. Jos potilaalla on ollut useita ER/PgR-tuloksia metastasoituneen taudin jälkeen, kelpoisuuden vahvistamiseen käytetään viimeisintä ennen seulontajaksoa saatua testitulosta.
6. CDK4/6-estäjille resistentti sairaus, joka määritellään uusiutumiseksi adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen tai etenemisenä edenneen/metastaattisen taudin hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
7. Enintään 1 aikaisempi systeeminen kemoterapia tai vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) -ohjelma metastaattisen taudin hoitoon. Varhaisen vaiheen sairauden adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito kelpuutetaan yhdeksi vaadituista aikaisemmista kemoterapia-ohjelmista, jos ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus on kehittynyt 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Huomautus: luumetastaasien hoitoja (esim. bisfosfonaatit, denosumabi jne.), kohdennettuja hoitoja (esim. PARP-estäjät, CDK 4/6 -estäjät, immunoterapia jne.) ja hormonihoitoa ei pidetä edenneen taudin aikaisempana systeemisenä kemoterapiana.
8. Radiologiset tai objektiiviset todisteet sairauden etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, mutta arvioitava (kohde- ja/tai ei-kohdevaurioiden tunnistaminen RECIST Vs1.1:n avulla).
10. Potilailla on oltava sairauskohta, josta voidaan turvallisesti tehdä biopsia tutkijan arvion mukaan, ja heidän on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

11. Mahdollisuus tehdä biopsia ennen hoidon alkua ja toistaa 2 viikon kuluttua (14-21 päivää) ja hoidon lopussa (EOT) samassa paikassa. Se tarjotaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainsalpauksen. Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella, ja sen laatu on arvioitava keskitetysti ennen rekisteröintiä. Potilaat, joiden kasvainkudosta ei voida arvioida keskustestaukseen, eivät ole kelvollisia. On suositeltavaa lähettää biopsia suoraan keskuslaboratorioon kasvaimen olemassaolon vahvistamisen jälkeen, jotta inkluusio ei viivästy, ilman että tarvitsee tehdä IHC-tutkimuksia samasta näytteestä.

    • Hyväksyttäviä näytteitä ovat ydinneulabiopsiat syvälle kasvainkudokselle tai leikkaus-, viilto-, lävistys- tai pihdibiopsiat ihon, ihonalaisen, luun tai limakalvon leesioista tai biopsiat luumetastaaseista. Myös imusolmukkeiden biopsiat ovat sallittuja.
    • Hieno neulaimu, harjaus, solupelletti keuhkopussin effuusiosta ja huuhtelunäytteet eivät ole hyväksyttäviä.

12. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 35 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl *
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l*
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l*
    • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa.
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma arvioitu ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
    • Seerumin albumiini > 3 g/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN *Ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
13. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
14. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kuten liitteessä 2 on kuvattu.
15. Halukas ja kykenevä noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen tai TNBC-sairaus.
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen, paitsi: ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on odotettu parantava tulos lääkärintarkastuksen hyväksynnän jälkeen.
3. Onko hänellä aiemmasta syöpähoidosta (≥ CTCAE versio 5.0, luokka 1) aiheutuneita ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan. Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa kroonisia, stabiileja asteen 2 toksisuuksia (määritelty siten, että ne eivät pahene ≥ asteeseen 2 vähintään 2 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja joita hoidetaan tavanomaisella hoitohoidolla), joiden tutkija katsoo liittyvän aiempaan syöpähoitoon, kuten esim. : Kemoterapian aiheuttama neuropatia, väsymys, aikaisemman IO-hoidon jäännöstoksisuus, asteen 1 tai 2 endokrinopatiat. Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
4. Potilaat eivät saa osallistua tutkimukseen tutkimusaineella tai tutkimuslaitteella 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen jakoa. Havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.

5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   • Keskushermoston ulkopuolella on biopsioitavissa oleva sairaus.
   • Ei näyttöä väliaikaisesta keskushermoston etenemisestä keskushermostolle suunnatun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä.
   • Metastaasit rajoittuvat vain pikkuaivojen ja supratentoriaalisiin leesioihin.
   • Vakaa kortikosteroidien (≤ 20 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa) tai kouristuslääkkeiden tarve yli 4 viikon ajan keskushermoston sairauden hoidossa.
   • Ei stereotaktista säteilyä 7 päivään tai kokoaivojen säteilyä 14 päivää ennen ilmoittautumista.
   • Ei merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä.
   • Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, suljetaan pois, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.

6. Merkittävän sydän- ja verisuonitaudin historia, joka määritellään seuraavasti:

   • New York Heart Associationin luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
7. Sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
8. Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
9. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.

10. Sinulla on aktiivinen HBV (määritelty positiiviseksi HbsAg-testiksi) tai HCV.

    1. Potilaille, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio, hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti tulee suorittaa seulonnan yhteydessä. Jos positiivinen, hepatiitti B:n DNA-testi suoritetaan ja jos aktiivinen HBV-infektio suljetaan pois, potilas voi olla kelvollinen.
    2. Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia ja joilla on polymeraasiketjureaktio negatiivinen HCV-RNA:n suhteen, voivat olla kelvollisia.
11. Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
13. Aiempi hoito Sacituzumab-govitecanilla.
14. Tunnettu tai vakava (≥ asteen 3) yliherkkyys tai allergia sacituzumab govitecanille, niiden metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle.
15. Edellytys jatkuvalle terapialle kohdassa 7.5 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden kanssa tai aikaisemmasta käytöstä.
16. Positiivinen seerumin raskaustesti tai imettävät naiset (katso liite 2).