HR+/HER2- avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter behandlet med Sacituzumab Govitecan (ACROSS-TROP2)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Pasienter må være mann eller kvinne (pre/peri eller postmenopausal) ≥ 18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 1).
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med tegn på lokalt avansert sykdom, ikke mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt eller metastatisk sykdom.

5. HR+/HER2-BC ved lokal testing, som ikke er mottakelig for kirurgisk terapi, vil bli registrert i denne studien.

   1. HER2-negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering: IHC 0, IHC 1+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH) negativ i henhold til den nyeste American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline ( CAP) retningslinje. Hvis en pasient har hatt flere HER2-resultater etter metastatisk sykdom, vil det siste testresultatet før screeningsperioden bli brukt for å bekrefte kvalifisering.
   2. ER- og/eller PR-positivitet er definert som >1 % av celler som uttrykker HR via IHC-analyse i henhold til siste ASCO-CAP-retningslinje. Hvis en pasient har hatt flere ER/PgR-resultater etter metastatisk sykdom, vil det siste testresultatet før screeningsperioden bli brukt for å bekrefte kvalifisering.
6. Sykdom refraktær overfor CDK4/6-hemmere, definert som tilbakefall under eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling eller progresjon under eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling for avansert/metastatisk sykdom.
7. Ikke mer enn 1 tidligere systemisk kjemoterapi eller antistoff-medikamentkonjugat (ADC)-regimer for metastatisk sykdom. Adjuvant eller neoadjuvant terapi for sykdom i tidlig stadium vil kvalifisere som en av de nødvendige tidligere kjemoterapiregimene hvis utviklingen av ikke-opererbar, lokalt fremskreden eller metastatisk sykdom oppstod innen en 12-måneders periode etter behandlingen. Merk: Behandlinger for benmetastaser (f.eks. bisfosfonater, denosumab, etc.), målrettede terapier (f.eks. PARP-hemmere, CDK 4/6-hemmere, immunterapi etc.) og hormonbehandling anses ikke som tidligere systemiske kjemoterapibehandlinger for avansert sykdom.
8. Radiologiske eller objektive bevis på sykdomsprogresjon på eller etter siste systemiske terapi før start av studiebehandling
9. Målbar eller ikke-målbar sykdom, men evaluerbar (identifikasjon av mål- og/eller ikke-mållesjoner ved RECIST Vs1.1).
10. Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for trygt å utføre en biopsi, i henhold til etterforskerens vurdering, og være en kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer.

11. Mulighet for å utføre en biopsi før behandlingsstart og gjentakelse etter 2 uker (14-21 dager) og ved avsluttet behandling (EOT) på samme sted. Det vil bli gitt formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk. Svulstvevet skal være av god kvalitet basert på totalt og levedyktig svulstinnhold og må vurderes sentralt for kvalitet før innskrivning. Pasienter hvis svulstvev ikke er evaluerbart for sentral testing er ikke kvalifisert. Det anbefales å sende biopsien direkte til det sentrale laboratoriet etter å ha bekreftet eksistensen av en svulst, for ikke å forsinke inkluderingen, uten at det er nødvendig å utføre IHC-studier i samme prøve.

    • Akseptable prøver inkluderer kjernenålbiopsier for dypt tumorvev eller eksisjons-, incisional-, punch- eller tangbiopsier for kutane, subkutane, bein- eller slimhinnelesjoner eller biopsier fra benmetastaser. Lymfeknutebiopsier er også tillatt.
    • Finnålsaspirasjon, børsting, cellepellet fra pleural effusjon og skylleprøver er ikke akseptable.

12. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 35 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL *
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L*
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L*
    • Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi).
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, og i så fall må de være ≤ 5x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance estimert til ≥30 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
    • Serumalbumin >3 g/dL
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og enten delvis tromboplastin eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN *Uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 1 uke etter oppstart av studiebehandlingen.
13. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
14. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i vedlegg 2.
15. Villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med HER2-positiv eller TNBC-sykdom.
2. Annen malignitet med mindre den er behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥3 år bortsett fra: ikke-melanom hudkreft, in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom eller andre ondartede svulster med en forventet kurativt resultat etter godkjenning av medisinsk monitor.
3. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling (≥ CTCAE versjon 5.0 grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn. Merk: Forsøkspersoner kan bli registrert med kroniske, stabile grad 2-toksisiteter (definert som ingen forverring til ≥grad 2 i minst 2 måneder før innmelding og behandles med standardbehandling) som etterforskeren anser relatert til tidligere kreftbehandling, som f.eks. : Kjemoterapi-indusert nevropati, tretthet, resttoksisitet fra tidligere IO-behandling Grad 1 eller grad 2 endokrinopatier. Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
4. Pasienter vil kanskje ikke delta i en studie med et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før tildeling. Pasienter som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.

5. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. Deltakere med en historie med behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

   • Biopsierbar sykdom utenfor CNS er tilstede.
   • Ingen bevis for midlertidig CNS-progresjon mellom fullføring av CNS-rettet behandling og screening-radiografisk studie.
   • Metastaser er kun begrenset til cerebellare og supratentoriale lesjoner.
   • Stabilt behov for kortikosteroider (≤ 20 mg oral prednison eller tilsvarende) eller antikonvulsiva i >4 uker som behandling for CNS-sykdom.
   • Ingen stereotaktisk stråling innen 7 dager eller helhjernestråling innen 14 dager før påmelding.
   • Ingen tegn på progresjon eller blødning etter fullført CNS-rettet behandling.
   • Pasienter med ryggmargskompresjon ekskluderes med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.

6. Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

   • New York Heart Association klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %.
   • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
   • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
7. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter påmelding.
8. Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).

10. Ha aktiv HBV (definert som å ha en positiv HbsAg-test) eller HCV.

    1. For pasienter med en historie med HBV-infeksjon, bør det utføres en hepatitt B kjerneantistofftest ved screening. Hvis positiv, vil hepatitt B DNA-testing bli utført, og hvis aktiv HBV-infeksjon utelukkes, kan pasienten være kvalifisert.
    2. Pasienter som er HCV-antistoff-positive med polymerasekjedereaksjon-negative for HCV-RNA kan være kvalifisert.
11. Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før randomisering.
13. Tidligere behandling med Sacituzumab-govitecan.
14. Kjent eller alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhet eller allergi overfor sacituzumab govitecan, deres metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
15. Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner oppført i avsnitt 7.5.
16. Positiv serumgraviditetstest eller kvinner som ammer (se vedlegg 2).