此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

使用 Sacituzumab Govitecan 治疗的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者 (ACROSS-TROP2)

2024年7月18日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group

使用 Sacituzumab Govitecan 治疗的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者的前瞻性生物标志物分析

这是一项开放标签、单组、非随机、多中心 II 期研究，旨在鉴定 sacituzumab govitecan 益处的预测生物标志物，并了解 HR+/HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者的关键耐药机制

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将包括 HR+/HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者，这些患者在既往内分泌治疗和 CDK4/6i 后病情出现进展，并且已接受最多 1 种既往化疗或 ADC 治疗转移性乳腺癌方案。

主要目的是评估 CelTIL 评分的变化，CelTIL 评分是一种基于间质肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤细胞构成的组合生物标志物，作为一剂 sacituzumab govitecan (SG) 后治疗反应的替代指标。

满足所有资格标准的患者将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天开始以 10 mg/kg 的 SG 静脉输注。 SG 将持续给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者的决定、撤回同意或方案中描述的其他原因。

肿瘤组织（新获得的）将被送往中心实验室。 治疗 2 周（14-21 天）后，将对同一病变进行新的活检。 肿瘤活检也将在疾病进展/EoT 时进行。 此外，将在 C1D1、C2D1 和进展/EoT 时收集血液样本（用于 ctDNA），以实现探索性目标。

将在治疗第一天之前进行影像学检查，并根据 RECIST 1.1 确定目标病灶和非目标病灶。 肿瘤评估将每 9 周进行一次，直到开始新的抗癌治疗、撤回同意、疾病进展、死亡或研究结束（以先发生者为准）。 无论治疗是否延误，肿瘤评估都将按照指定的时间表进行。 肿瘤反应将根据 RECIST v.1.1 进行评估。

安全性评估将包括 AE 的发生率、性质和严重性以及根据 NCI CTCAE v.5.0 分级的实验室异常情况。 实验室安全评估将包括血液学、血液化学和妊娠试验的定期监测。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • 接触：
          • Tomás Pascoal, MD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • 接触：
          • Mafalda OLIVEIRA, MD
      • Granada、西班牙、18016
        • 尚未招聘
        • HU Clínico San Cecilio
        • 接触：
          • Isabel Blancas, MD
      • Madrid、西班牙、28041
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：
          • Eva Ciruelos, MD
      • Madrid、西班牙、28040
        • 尚未招聘
        • Fundación Jiménez Díaz
        • 接触：
          • Yann Izarzugaza, MD
      • Reus、西班牙、43204
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Reus
        • 接触：
          • Kepa Amillano, MD
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 接触：
          • Javier Salvador Bofil, MD
      • Valencia、西班牙、46010
        • 尚未招聘
        • Hospital Clínico de Valencia
        • 接触：
          • Juan M Cejalvo, MD
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • 尚未招聘
        • Ico Badalona
        • 接触：
          • Angelica Ferrando, MD
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • 尚未招聘
        • ICO Hospitalet
        • 接触：
          • Rafael Villanueva, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何强制性研究特定程序、采样和分析之前，提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 患者必须是年满 18 岁的男性或女性（绝经前/围绝经期或绝经后）。
  3. ECOG 表现状态为 0 或 1（见附录 1）。
  4. 组织学或细胞学证实的乳腺癌，有局部晚期疾病的证据，不适合切除或放射治疗以达到治愈目的或转移性疾病。

  5. 通过局部检测，不适合手术治疗的 HR+/HER2- BC 将纳入本研究。

    1. 当地实验室评估将 HER2 阴性定义为以下任一情况：根据最新的美国临床肿瘤学会 (ASCO)-美国病理学家学院指南，IHC 0、IHC 1+ 或 IHC2+/原位杂交 (ISH) 阴性（ CAP）指南。 如果患者在发生转移性疾病后获得了多个 HER2 结果，则将使用筛查期之前的最新测试结果来确认资格。
    2. 根据最新的 ASCO-CAP 指南，通过 IHC 分析，ER 和/或 PR 阳性被定义为表达 HR 的细胞>1%。 如果患者在转移性疾病后获得多次 ER/PgR 结果，则将使用筛查期之前的最新测试结果来确认资格。
  6. CDK4/6抑制剂难治性疾病，定义为辅助治疗期间或结束后12个月内复发，或晚期/转移性疾病治疗期间或治疗结束后6个月内进展。
  7. 针对转移性疾病的既往全身化疗或抗体药物偶联物 (ADC) 方案不超过 1 次。 如果在治疗的 12 个月内出现不可切除、局部晚期或转移性疾病，则早期疾病的辅助或新辅助治疗将符合所需的既往化疗方案之一。 注：骨转移治疗（如双磷酸盐、狄诺塞麦等）、靶向治疗（如 PARP 抑制剂、CDK 4/6 抑制剂、免疫治疗等）和激素治疗不被视为晚期疾病的既往全身化疗治疗。
  8. 在开始研究治疗之前最后一次全身治疗期间或之后疾病进展的放射学或客观证据
  9. 可测量或不可测量但可评估的疾病（通过 RECIST Vs1.1 识别目标和/或非目标病变）。
  10. 根据研究者的评估，患者的疾病部位必须能够安全地进行活检，并且根据治疗机构的指南，患者是肿瘤活检的候选者。

  11. 可以在治疗开始前进行活检，并在 2 周（14-21 天）后和治疗结束 (EOT) 时在同一位置重复进行活检。 将提供福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块。 根据总的和活的肿瘤含量，肿瘤组织应该具有良好的质量，并且必须在入组之前集中评估质量。 肿瘤组织无法进行中心检测评估的患者不符合资格。 建议确认肿瘤存在后直接将活检送至中心实验室，以免延误纳入，无需对同一样本进行IHC研究。

    • 可接受的样本包括用于深层肿瘤组织的空心针活检或用于皮肤、皮下、骨或粘膜病变的切除、切开、打孔或镊子活检或来自骨转移的活检。 也允许进行淋巴结活检。
    • 细针抽吸、刷洗、胸腔积液和灌洗样品中的细胞沉淀是不可接受的。

  12. 在给予研究治疗前 35 天内，患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下定义：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL *
    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L*
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L*
    • 总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 3 × ULN（存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症））。
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，它们必须 ≤ 5x ULN
    • 使用 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥30mL/min。
    • 血清白蛋白 >3 g/dL
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 以及部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 ×ULN *研究治疗开始 1 周内没有输血或生长因子支持。
  13. 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
  14. 进行异性性交的育龄男性患者和女性患者必须同意使用附录 2 中所述的方案规定的避孕方法。
  15. 愿意并且能够遵守本协议中的要求和限制。

排除标准：

  1. HER2 阳性或 TNBC 疾病患者。
  2. 其他恶性肿瘤，除非经过治愈治疗且无疾病证据 ≥3 年，除外：非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他具有医学监测批准后的预期疗效。
  3. 先前的抗癌治疗（≥ CTCAE 版本 5.0 1 级）具有未解决的由先前的癌症治疗引起的毒性，不包括脱发或经研究者判断不认为患者存在安全风险的其他毒性。 注意：受试者入组时可能患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为入组前至少 2 个月没有恶化至 ≥ 2 级，并采用标准护理治疗进行管理），研究者认为这些毒性与之前的抗癌治疗有关，例如：化疗引起的神经病变、疲劳、先前 IO 治疗的残留毒性 1 级或 2 级内分泌病。 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
  4. 在分配前的 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内，患者不得参与研究药物或研究装置的研究。 参加观察性研究的患者符合资格。

  5. 有症状且无法控制的脑转移的患者。 有中枢神经系统 (CNS) 转移治疗史的参与者符合以下所有标准：

    • 存在中枢神经系统以外的可活检疾病。
    • 在完成 CNS 定向治疗和筛查放射学研究之间没有中期 CNS 进展的证据。
    • 转移仅限于小脑和幕上病变。
    • 在治疗中枢神经系统疾病的超过 4 周内，需要稳定地使用皮质类固醇（≤ 20 mg 口服泼尼松或等效药物）或抗惊厥药物。
    • 入组前 7 天内未接受过立体定向放射治疗，或入组前 14 天内未接受过全脑放射治疗。
    • 完成中枢神经系统定向治疗后没有进展或出血的证据。
    • 脊髓受压患者被排除在外，除非认为已接受明确治疗并且有证据表明疾病已临床稳定 28 天。

  6. 重大心血管疾病史，定义为：

    • 纽约心脏协会 III 级或以上充血性心力衰竭或已知左心室射血分数 < 40%。
    • 入组前6个月内患有不稳定型心绞痛或心肌梗死。
    • 有严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、重度房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（抗心律失常药物控制良好的房颤除外）； QT间期延长史。
  7. 入组后 6 个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道穿孔。
  8. 患有活动性严重感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
  9. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

  10. 患有活动性 HBV（定义为 HbsAg 检测呈阳性）或 HCV。

    1. 对于有乙型肝炎感染史的患者，筛查时应进行乙型肝炎核心抗体检测。 如果呈阳性，将进行乙型肝炎 DNA 检测，如果排除活动性 HBV 感染，患者可能符合资格。
    2. HCV 抗体阳性且 HCV RNA 聚合酶链反应阴性的患者可能符合资格。
  11. 患有其他并发的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会混淆研究解释或妨碍研究程序和后续检查的完成。
  12. 随机分组前 30 天内已接种过活疫苗。
  13. 既往接受 Sacituzumab-govitecan 治疗。
  14. 对 sacituzumab govitecan、其代谢物或制剂赋形剂已知或严重（≥ 3 级）超敏反应或过敏。
  15. 要求持续治疗或之前使用第 7.5 节中列出的任何禁用药物。
  16. 血清妊娠试验阳性或正在哺乳期的妇女（见附录2）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan 将在 21 天周期的第 1 天、第 8 天以 10 mg/kg 的剂量静脉注射，持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg 将在 21 天周期的第 1、8 天静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 特罗德尔维

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CelTIL评分
大体时间：基线和第 2 周期第 1 天（治疗开始后 14-21 天）

总体人群中配对肿瘤样本之间每次中央评估的 CelTIL 评分的平均变化。

CelTIL 评分 = -0.8 x 肿瘤细胞构成 (%) + 1.3 x 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) (%)。

未缩放的 CelTIL 分数的最小值和最大值将为 -80 和 130。 然后，该未缩放的 CelTIL 分数将缩放以反映 0 到 100 分的范围。
基线和第 2 周期第 1 天（治疗开始后 14-21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据当地研究者的评估以及实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版标准，具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的可测量疾病患者的比例。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据当地研究者根据 RECIST 进行的评估，获得 CR、PR 最佳总体反应或疾病稳定 (SD) 或非 PR/非进展疾病 (PD) 持续≥24 周的总体病变反应的患者比例v1.1。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组之日到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间最长约 9 个月
从入组到首次出现疾病进展的时间，由研究者通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定， 或任何原因造成的死亡，以先发生者为准。
从入组之日到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间最长约 9 个月
响应持续时间 (DoR)
大体时间：从入组之日到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间最长约 9 个月
从第一次出现记录到疾病进展的客观反应开始的时间，由研究者通过使用 RECIST v.1.1 在当地确定， 或任何原因造成的死亡，以先发生者为准。
从入组之日到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间最长约 9 个月
响应时间 (TtR)
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
从入组到观察到达到 CR 或 PR 的患者首次客观肿瘤缓解（肿瘤缩小≥30%）的时间。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线 TROP2 表达与 CelTIL 评分变化之间的相关性
大体时间：基线和第 2 周期开始时（第 1 天，周期 21 天）
TROP2 mRNA 基线水平与 C2D1 时 CelTIL 评分变化之间的相关性。
基线和第 2 周期开始时（第 1 天，周期 21 天）
TROP2 mRNA 表达与 TROP2 IHC 表达之间的相关性
大体时间：基线
TROP2 mRNA 和 TROP2 IHC 生物标志物之间的相关系数。
基线
基线 TROP2 IHC 表达与 CelTIL 评分变化之间的相关性
大体时间：基线和第 2 周期开始时（第 1 天，周期 21 天）
TROP2 IHC 基线水平与 C2D1 时 CelTIL 评分变化之间的相关性
基线和第 2 周期开始时（第 1 天，周期 21 天）
根据基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达的临床益处。
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达与 ORR 的关联。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达的临床益处。
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达与 CBR 的关联。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达的临床益处。
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达与 PFS 的关联。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达的临床益处。
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达与 DoR 的关联。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
根据基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达的临床益处。
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
基线时 TROP2 mRNA 表达和 TROP2 IHC 表达与 TtR 的关联。
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
C2D1 时的 CelTIL 评分与长期结果的相关性
大体时间：直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
C2D1 时的 CelTIL 评分与 ORR、CBR、PFS、DoR、TtR 的相关性
直到评估出客观的肿瘤反应长达约 9 个月
评估 Sacituzumab Govitecan 的安全性和耐受性
大体时间：研究完成期间，从入组之日到研究结束，在第一位患者入组后约 29 个月内进行评估
根据 NCI 不良事件分类通用术语 (CTCAE) 第 5 版评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率、严重性、治疗相关性和严重性（等级），包括剂量减少、延迟和治疗中断。
研究完成期间，从入组之日到研究结束，在第一位患者入组后约 29 个月内进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SOLTI Breast Cancer Research Group

调查人员

  • 首席研究员：Eva Ciruelos, MD、Hospital 12 de Octubre, Madrid/SOLTI
  • 首席研究员：Mafalda Oliveira, MD、Hospital Vall d'Hebrón/SOLTI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月15日

初级完成 (估计的)

2026年2月20日

研究完成 (估计的)

2027年2月20日

研究注册日期

首次提交

2023年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月23日

首次发布 (实际的)

2024年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SOLTI-2201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅