사시투주맙 고비테칸으로 치료받은 HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 (ACROSS-TROP2)

포함 기준:

1. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 지정된 서면 동의서 제공.
2. 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성(폐경 전/폐경 전후)이어야 합니다.
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 1 참조).
4. 국소적으로 진행된 질병의 증거가 있고 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암으로 치료 목적을 위한 절제나 방사선 요법 또는 전이성 질병을 치료할 수 없는 경우.

5. 국소 검사를 통해 수술 치료를 받을 수 없는 HR+/HER2- BC가 이 연구에 등록됩니다.

   1. HER2 음성은 현지 실험실 평가에 의해 다음 중 하나로 정의됩니다: 가장 최근의 미국 임상 종양 학회(ASCO)-미국 병리학 대학 지침에 따라 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC2+/in situ hybridization(ISH) 음성(ISH) CAP) 지침. 환자가 전이성 질환 이후 여러 HER2 결과를 얻은 경우, 스크리닝 기간 전 가장 최근의 검사 결과를 사용하여 적격성을 확인합니다.
   2. ER 및/또는 PR 양성은 최신 ASCO-CAP 지침에 따라 IHC 분석을 통해 HR을 발현하는 세포의 >1%로 정의됩니다. 환자가 전이성 질환 후 여러 ER/PgR 결과를 받은 경우, 스크리닝 기간 전 가장 최근의 검사 결과를 사용하여 적격성을 확인합니다.
6. CDK4/6 억제제에 불응성인 질병은 보조 치료 종료 중 또는 종료 후 12개월 이내에 재발하거나 진행성/전이성 질환에 대한 치료 종료 중 또는 종료 후 6개월 이내에 진행되는 것으로 정의됩니다.
7. 전이성 질환에 대한 이전 전신 화학요법 또는 항체-약물 접합체(ADC) 요법은 1회 이하입니다. 절제 불가능한, 국소적으로 진행된 또는 전이성 질환이 치료 기간 12개월 이내에 발생한 경우, 초기 단계 질환에 대한 보조 또는 신보조 요법은 필요한 이전 화학 요법 중 하나로 적합합니다. 참고: 골전이 치료(예: 비스포스포네이트, 데노수맙 등), 표적 요법(예: PARP 억제제, CDK 4/6 억제제, 면역요법 등) 및 호르몬 요법은 진행성 질환에 대한 사전 전신 화학요법 치료로 간주되지 않습니다.
8. 연구 치료 시작 전 마지막 전신 치료 당시 또는 이후 질병 진행에 대한 방사선학적 또는 객관적 증거
9. 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병(RECIST Vs1.1에 의한 표적 및/또는 비표적 병변 식별).
10. 환자는 조사자의 평가에 따라 안전하게 생검을 수행할 수 있는 질병 부위가 있어야 하며 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검의 후보자여야 합니다.

11. 치료 시작 전 생검을 수행하고 2주(14~21일) 후 및 치료 종료(EOT) 시 동일한 위치에서 반복 수행할 가능성이 있습니다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 차단이 제공됩니다. 종양 조직은 총 종양 함량과 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 품질이 좋아야 하며 등록 전에 중앙에서 품질을 평가해야 합니다. 중앙 검사에서 종양 조직을 평가할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다. 포함이 지연되지 않도록 동일한 샘플에서 IHC 연구를 수행할 필요 없이 종양의 존재를 확인한 후 직접 중앙 연구실로 생검을 보내는 것이 좋습니다.

    • 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 핵심 바늘 생검, 피부, 피하, 뼈 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검 또는 뼈 전이의 생검이 포함됩니다. 림프절 생검도 허용됩니다.
    • 미세한 바늘 흡인, 브러싱, 흉막 삼출액의 세포 펠렛 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다.

12. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 35일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL *
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L*
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L*
    • 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ≤ 3 × ULN.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 한), 간 전이가 존재하는 경우에는 ≤ 5x ULN이어야 합니다.
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율이 ≥30mL/min으로 추정됩니다.
    • 혈청 알부민 >3g/dL
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ×ULN *연구 치료 시작 후 1주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없음.
13. 환자의 기대 수명은 16주 이상이어야 합니다.
14. 이성애 성교에 참여하는 가임기 남성 환자와 여성 환자는 부록 2에 설명된 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 본 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. HER2 양성 또는 TNBC 질환 환자.
2. 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료되지 않은 기타 악성종양: 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암, 관내 상피내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막암종 또는 다음을 동반한 기타 악성 종양 의료 모니터 승인 후 예상되는 치료 결과.
3. 이전 항암 요법으로 인해 발생한 해결되지 않은 독성(≥ CTCAE 버전 5.0 1등급)이 있는 경우. 단, 탈모증이나 시험자의 재량에 따라 환자에 대한 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성은 제외됩니다. 참고: 피험자는 다음과 같이 시험자가 이전 항암 요법과 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성(등록 전 최소 2개월 동안 ≥2등급으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. : 화학요법으로 인한 신경병증, 피로, 이전 IO 치료로 인한 잔류 독성 1등급 또는 2등급 내분비병증. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
4. 환자는 할당 전 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 제제 또는 임상시험용 장치를 사용한 연구에 참여하지 않을 수 있습니다. 관찰 연구에 참여하는 환자는 자격이 있습니다.

5. 증상이 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 환자. 치료된 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • CNS 외부에 생검 가능한 질병이 존재합니다.
   • CNS 지시 요법의 완료와 선별 방사선 사진 연구 사이에 중간 CNS 진행의 증거가 없습니다.
   • 전이는 소뇌 및 천막상 병변으로만 제한됩니다.
   • CNS 질환에 대한 치료로서 4주 이상 동안 코르티코스테로이드(경구 프레드니손 20mg 이하 또는 이에 상응하는 약물) 또는 항경련제에 대한 안정적인 요구 사항.
   • 등록 전 7일 이내에 정위 방사선 조사 또는 14일 이내에 뇌 전체에 방사선 조사를 실시하지 않았습니다.
   • CNS 지시 요법 완료 후 진행이나 출혈의 증거는 없습니다.
   • 척수 압박 환자는 이에 대한 확실한 치료를 받은 것으로 간주되지 않고 28일 동안 임상적으로 안정된 질병의 증거가 없는 한 제외됩니다.

6. 다음과 같이 정의되는 심각한 심혈관 질환의 병력:

   • 뉴욕심장협회 클래스 III 이상의 울혈성 심부전 또는 알려진 좌심실 박출률 < 40%.
   • 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색이 발생한 경우.
   • 심각한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실세동), 고도의 방실 차단 또는 항부정맥 약물이 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥 약물로 잘 조절되는 심방세동 제외)의 병력 QT 간격 연장의 병력.
7. 등록 후 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장관 천공이 있는 경우.
8. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활동성 심각한 감염이 있는 경우.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력이 알려진 경우.

10. 활동성 HBV(HbsAg 검사 양성으로 정의됨) 또는 HCV가 있는 경우.

    1. HBV 감염 병력이 있는 환자의 경우 선별검사 시 B형 간염 핵심 항체 검사를 실시해야 합니다. 양성인 경우 B형 간염 DNA 검사가 실시되며 활동성 HBV 감염이 배제된 경우 환자가 적격할 수 있습니다.
    2. HCV 항체 양성이고 HCV RNA에 대한 중합효소 연쇄반응 음성인 환자가 적격할 수 있습니다.
11. 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우.
12. 무작위 배정 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
13. Sacituzumab-govitecan으로 사전 치료.
14. 사시투주맙 고비테칸, 그 대사산물 또는 제제 부형제에 대한 알려진 또는 심각한(≥ 3등급) 과민증 또는 알레르기.
15. 섹션 7.5에 나열된 금지 약물을 사용하거나 사용하기 전에 지속적인 치료에 대한 요구 사항.
16. 혈청 임신 검사 양성 또는 수유 중인 여성(부록 2 참조).