統合失調症患者における非定型抗精神病薬誘発性ミトコンドリア機能不全
2025年11月20日 更新者：RITUPARNA MAITI、All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
統合失調症患者における非定型抗精神病薬誘発性ミトコンドリア機能障害を評価するためのランダム化比較試験
統合失調症は、世界的な有病率が 1% である重篤な精神障害です。 この状態の主な原因は、神経伝達物質であるドーパミン、セロトニン、グルタミン酸、ガンマアミノ酪酸のシグナル伝達の機能不全です。最近の研究によると、ミトコンドリアの機能不全によって引き起こされる細胞エネルギー状態の乱れが、統合失調症の発症要因であると考えられています。
統合失調症の治療の目的は症状を軽減することであり、主にモノアミン仮説に基づいています。 非定型抗精神病薬が治療の第一選択です。
特定の定型および非定型抗精神病薬は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体 I 活性を低下させることが以前の前臨床研究で示されています。 薬物使用経験のない個人とは対照的に、Casademont らは、ある横断観察研究で、ハロペリドールとリスペリドンによる複合体 I 活性の大幅な減少を発見しました。 また、ミトコンドリアの機能不全が抗精神病薬で見られる錐体外路系の副作用と関連していることを示唆する証拠もあります。
現在まで、ミトコンドリア機能に対するこれらの薬剤の効果を評価するランダム化比較試験はありません。 したがって、本ランダム化比較試験は、非定型抗精神病薬リスペリドンとアリピプラゾールで治療された統合失調症患者におけるミトコンドリア機能障害の臨床マーカーと生化学マーカーを評価し、比較するために計画された。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Odisha
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Bhubaneswar、Odisha、インド、751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 統合失調症の診断に関する DSM-5 基準を満たす患者。
- 治療歴のない患者、または採用前少なくとも 4 週間抗精神病薬を服用していない患者。
- 18歳から60歳までの性別の患者。
- インフォームドコンセントフォームに署名することで研究への参加に同意する患者の法的に権限のある代表者（LAR）。
除外基準:
- 統合失調感情障害または身体表現性障害を伴う統合失調症を含む他の精神障害と診断された患者。
- 直ちに屋内での治療が必要な、非常に興奮している患者。
- 既知のミトコンドリア障害（MELAS、LHON、リー症候群、カーンズセイア症候群、MERRFなど）を有する患者
- 心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、呼吸器疾患、内分泌疾患または悪性腫瘍などの併存疾患の病歴のある患者。
- 薬物乱用歴のある患者。
- 妊娠中または授乳中の母親。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリピプラゾール群
アリピプラゾールは、10 mg/日の用量で開始し、2～3 週間かけて 20 mg/日の安定用量まで増量し、12 週間まで継続します。
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アリピプラゾールは、10 mg/日の用量で開始し、2～3 週間かけて 20 mg/日の安定用量まで増量し、12 週間まで継続します。
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アクティブコンパレータ：リスペリドングループ
リスペリドンは、2 mg/日の用量で開始し、2～3 週間かけて 6 mg/日の安定用量まで増量し、12 週間まで継続します。
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リスペリドンは、2 mg/日の用量で開始し、2～3 週間かけて 6 mg/日の安定用量まで増量し、12 週間まで継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア呼吸鎖複合体I活性/濃度の変化
時間枠：12週間
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ミトコンドリア呼吸鎖複合体I活性/濃度は、ベースラインおよび12週間のフォローアップで、市販のELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）キットを使用して、血小板で測定されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清乳酸の変化
時間枠：12週間
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血清乳酸は、ベースライン時と12週間の追跡時に分光測光法を使用して測定されます。
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12週間
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血清クレアチンキナーゼの変化
時間枠：12週間
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血清クレアチンキナーゼは、ベースラインおよび12週間目に自動分析装置を使用して測定されます。
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12週間
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ニューカッスル・ミトコンドリア病成人スケール（NMDAS）スコアの変化
時間枠：12週間
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すべての患者のニューカッスル ミトコンドリア病成人スケール (NMDAS) スコアは、ベースライン時と 12 週間の追跡調査時に評価されます。
NMDAS では、各質問に 0 から 5 点の範囲が与えられます。
最初の 3 つのセクションの各質問の結果が合計されて、各セクションのスコアが決定されます。
病気が重篤であればあるほど、スコアは高くなります。
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12週間
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陽性および陰性症候群尺度 (PANSS) スコアの変化
時間枠：12週間
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ポジティブおよびネガティブ症候群スケール（PANSS）スコアリングは、ベースラインおよび12週間の追跡調査時に行われます。
PANSS に含まれる 30 項目のうち、7 項目はポジティブ スケール、7 項目はネガティブ スケール、残りの 16 項目は一般精神病理学スケールを構成します。
これらのスケールのスコアは、構成要素項目全体の評価の合計によって得られます。
したがって、潜在的な範囲は、陽性および陰性スケールでは 7 ～ 49、一般精神病理スケールでは 16 ～ 112 となります。
病気が重篤であればあるほど、スコアは高くなります。
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12週間
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応答率
時間枠：12週間
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陽性および陰性症候群スケール (PANSS) スコアがベースラインから 50% 以上減少した患者は、「反応」とみなされます。
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12週間
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血清ピルビン酸の変化
時間枠：12週間
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血清ピルビン酸は、ベースライン時と 12 週間の追跡時に分光測光法を使用して測定されます。
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12週間
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治療関連有害事象の発現率
時間枠：12週間
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両研究群における治療に伴う有害事象の発現率は、研究期間を通じて報告されます。
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12週間
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錐体外路副作用の重症度
時間枠：12週間
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錐体外路副作用の重症度の総合スコアは、Modified Simpson-Angus Scaleによって評価されます。
これは10項目のスケールで、各項目は0〜4のスケールで評価され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
総合スコアは、運動障害の有無と程度を評価するために使用され、正常（スコア<3）から重度（スコア>12）までの範囲があります。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月5日
一次修了 (実際)
2025年11月3日
研究の完了 (実際)
2025年11月12日
試験登録日
最初に提出
2024年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月24日
最初の投稿 (実際)
2024年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月20日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PGThesis/2023-24/100
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の結果の根底にある廃止された個々の参加者データ（IPD）は、合理的な要求に応じて資格のある研究者と共有されます。
データは公開後に利用可能になり、データアクセス提案とデータ使用契約のレビューの対象となります。
IPD 共有時間枠
データは公開後に利用可能になり、公開後5年間利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
データは、合理的な要求に応じて資格のある研究者と共有され、データアクセス提案とデータ使用契約のレビューを受けます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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