Epätyypillinen antipsykoottien aiheuttama mitokondrioiden toimintahäiriö skitsofreniapotilailla
torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus epätyypillisen antipsykoottien aiheuttaman mitokondrioiden toimintahäiriön arvioimiseksi skitsofreniapotilailla
Skitsofrenia on vakava mielenterveyshäiriö, jonka maailmanlaajuisesti esiintyy 1 %. Pääsyy tähän on hermovälittäjäaineiden dopamiinin, serotoniinin, glutamaatin ja gamma-aminovoihapon signaloinnin häiriö. Tuoreen tutkimuksen mukaan mitokondrioiden toimintahäiriön aiheuttaman solun energiatilan häiriön uskotaan olevan yksi tekijä skitsofrenian kehittymisessä.
Skitsofrenian hoidon tavoitteena on vähentää oireita ja se perustuu pääasiassa monoamiinihypoteesiin. Epätyypilliset psykoosilääkkeet ovat ensisijainen hoitomuoto.
Tiettyjen tyypillisten ja epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden on aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissa osoitettu vähentävän mitokondrioiden hengitysketjukompleksin I aktiivisuutta. Päinvastoin kuin henkilöt, jotka eivät käyttäneet huumeita, Casademont et al. havaitsivat merkittävän laskun kompleksi I -aktiivisuudessa haloperidolin ja risperidonin kanssa yhdessä poikkileikkaushavaintotutkimuksessa. Lisäksi on näyttöä siitä, että mitokondrioiden toimintahäiriöt liittyvät psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisiin sivuvaikutuksiin.
Tähän mennessä ei ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka arvioivat näiden lääkkeiden vaikutusta mitokondrioiden toimintoihin. Tästä syystä nykyinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan ja vertailemaan mitokondrioiden toimintahäiriön kliinisiä ja biokemiallisia markkereita skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä psykoosilääkkeillä risperidonilla ja aripipratsolilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät skitsofrenian diagnoosin DSM-5-kriteerit.
- Hoito naıv̈ e potilaat tai potilaat, jotka eivät olleet käyttäneet antipsykoottisia lääkkeitä vähintään 4 viikkoon ennen rekrytointia.
- 18–60-vuotiaat potilaat kumpaankin sukupuoleen.
- Potilaiden laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), joka suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu muita psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofrenia, johon liittyy somatoformisia häiriöitä.
- Erittäin kiihtyneet potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sisähoitoa.
- Potilaat, joilla on tunnettuja mitokondriohäiriöitä (MELAS, LHON, Leighin oireyhtymä, KearnsSayren oireyhtymä, MERRF jne.)
- Potilaat, joilla on ollut muita samanaikaisia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonitauteja, munuaisten, maksan, neurologisia, hengityselinten tai endokriinisiä sairauksia tai pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä.
- Raskaana oleville tai imettäville äideille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aripipratsoliryhmä
Aripipratsoli aloitetaan annoksella 10 mg/vrk ja nostetaan vakaaseen annokseen 20 mg/vrk 2-3 viikon aikana ja sitä jatketaan 12 viikkoon asti.
|
Aripipratsoli aloitetaan annoksella 10 mg/vrk ja nostetaan vakaaseen annokseen 20 mg/vrk 2-3 viikon aikana ja sitä jatketaan 12 viikkoon asti.
|
|
Active Comparator: Risperidoni ryhmä
Risperidoni aloitetaan annoksella 2 mg/vrk ja nostetaan vakaaksi annokseksi 6 mg/vrk 2-3 viikon aikana ja sitä jatketaan 12 viikkoon asti.
|
Risperidoni aloitetaan annoksella 2 mg/vrk ja nostetaan vakaaksi annokseksi 6 mg/vrk 2-3 viikon aikana ja sitä jatketaan 12 viikkoon asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitokondrioiden hengitysketjukompleksissa I aktiivisuus/pitoisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mitokondrioiden hengitysketjun kompleksi I-aktiivisuus/konsentraatio mitataan verihiutaleissa käyttämällä kaupallisesti saatavaa ELISA-pakkausta (entsyymissä kytketyn immunosorbenttimääritys) -pakkausta lähtötilanteessa ja 12 seurannan viikkoon.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin laktaatin muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin laktaatti mitataan spektrofotometrialla lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa
|
12 viikkoa
|
|
Seerumin kreatiinikinaasin muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin kreatiinikinaasi mitataan autoanalysaattorilla lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
12 viikkoa
|
|
Newcastlen mitokondriaalisen sairauden aikuisten asteikon (NMDAS) tulosten muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kaikkien potilaiden Newcastlen mitokondriotaudin aikuisten asteikon (NMDAS) pisteytys arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 viikon seurantajakson jälkeen.
NMDAS tarjoaa 0–5 pistettä jokaisesta kysymyksestä.
Kunkin kolmen ensimmäisen osan kysymyksestä saadut tulokset lasketaan yhteen kunkin osion pistemäärän määrittämiseksi.
Mitä vakavampi sairaus, sitä korkeampi pistemäärä.
|
12 viikkoa
|
|
Positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) tulosten muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) pisteytys tehdään lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa.
PANSSin 30:stä kohdasta 7 muodostaa positiivisen asteikon, 7 negatiivisen asteikon ja loput 16 yleisen psykopatologian asteikon.
Näiden asteikkojen pisteet saadaan laskemalla yhteen komponenttien arvosanat.
Siksi potentiaaliset vaihteluvälit ovat 7–49 positiivisten ja negatiivisten asteikkojen osalta ja 16–112 yleisen psykopatologian asteikolla.
Mitä vakavampi sairaus, sitä korkeampi pistemäärä.
|
12 viikkoa
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilasta, jonka positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) pistemäärät ovat laskeneet ≥ 50 % lähtötasosta, katsotaan "vastettaviksi".
|
12 viikkoa
|
|
Muutos seerumin pyruvaatissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin pyruvaatti mitataan spektrofotometrialla lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa.
|
12 viikkoa
|
|
Ilmaantuvuus hoidon aikana ilmaantuvista haittavaikutuksista
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Molempien tutkimusryhmien tutkimuksen keston aikana raportoitujen hoitoon liittyvien haittatapausten esiintyvyys raportoidaan.
|
12 viikkoa
|
|
Ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muokattua Simpson-Angus -asteikkoa käytetään ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten kokonaispistemäärän vakavuuden arviointiin. Se on 10 kohdetta käsittävä asteikko, jossa kutakin kohdetta arvioidaan asteikolla 0–4, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta. Kokonaispistemäärää käytetään liikehäiriöiden esiintymisen ja asteen arviointiin, vaihdellen normaalista (pistemäärä<3) vakavaan (pistemäärä>12).
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Skitsofrenia
- Mitokondrioiden sairaudet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Pyrimidiinit
- Pyrimidinonit
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Piperatsiinit
- Aripipratsoli
- Risperidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGThesis/2023-24/100
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tulosten taustalla olevat yksilölliset yksittäiset osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa kohtuullisesta pyynnöstä.
Tiedot ovat saatavilla julkaisemisen jälkeen, ja niihin voidaan tarkistaa tietojen käyttöehdotus ja tietojen käyttösopimus.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla julkaisun jälkeen, ja ne ovat saatavilla viiden vuoden ajan julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa kohtuullisesta pyynnöstä ja niihin voidaan tarkistaa tietojen käyttöehdotus ja tietojen käyttösopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .